СВОЙСТВА ПОТОМКОВ КЛЕТОК ГЛИОБЛАСТОМ А172, Rl, Т2 И T98G, ВЫЖИВАЮЩИХ ПОСЛЕ ОБЛУЧЕНИЯ НА ГАММА-НОЖЕ

Аннотация:

Ключевой проблемой лечения пациентов с глиобластомами является развитие рецидивов, которые формируются потомками резистентных клеток, выживающих после радио- и (или) химиотерапии. Гамма-нож Лекселла позволяет проводить однократное высокодозное облучение опухоли, которое снижает вероятность появления клеток, приобретающих свойство резистентности в ходе длительной радиотерапии с фракционированием дозы, однако не исключает сохранения единичных исходно резистентных клеток. Цель работы — получить и изучить свойства потомков радиорезистентных клеток глиобластом человека линий А172, Rl,Т2 и T98G, которые возобновляли пролиферацию после облучения на гамма-ноже. Было разработано устройство для фиксации и позиционирования клеточных культур при прецизионном облучении. В результате дозы облучения, после которых единичные высоко резистентные клетки возобновляли пролиферацию, составили 9 Гр (А172), 10 Гр (R1), 11 Гр (Т2) и 14 Гр (T98G). Возобновление пролиферации потомков радиорезистентных клеток происходило через 14—28 сут после облучения, что вдвое превышает общепринятый срок оценки жизнеспособности опухолевых клеток после облучения. Численность КОЕ была одного порядка и не изменялась для всех линий глиобластом при увеличении дозы облучения сверх полулегальной в широком диапазоне. Проведен поиск потенциальных молекулярных биомаркеров-мишеней терапии глиобластом. Показано, что потенциальной прогностической значимостью обладали гены, кодирующие интерлейкины IL-6 и IL-8, в то время как прогностическая ценность экспрессии MGMT, VEGF, HGF, TNC, THBS1, ASAHI, FAP, ММР2, PD-L1 и PD-L2 представляется неоднозначной, поскольку радиорезистентные клетки исследованных линий глиобластом демонстрировали индивидуальный ответ на облучение на гамма-ноже, вне зависимости от их радиочувствительности. Заключение. Полученные результаты вносят вклад в понимание гетерогенности глиобластом и способствуют более эффективной разработке протоколов лечения данного заболевания.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2025
Объем: 21с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.161-181. Библ. 62 назв.
Просмотров: 0