PARI-ОПОСРЕДОВАННОЕ РЕТРОГРАДНОЕ ДЕЙСТВИЕ НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО ФАКТОРА МОЗГА И ЕГО ПРОДОМЕНА В ЗРЕЛЫХ МОТОРНЫХ СИНАПСАХ МЫШИ ОБЕСПЕЧИВАЕТСЯ АКТИВНОСТЬЮ ФУРИНА

Аннотация:

В зрелых моторных синапсах диафрагмы мыши регистрировали миниатюрные и вызванные стимуляцией диафрагмального нерва многоквантовые потенциалы концевой пластинки (МПКП и ПКП, соответственно). Агонист рецепторов, активируемых протеазами (PARI) TFLLR-NH2 (1 мкМ), увеличивал амплитуду МПКП, что предотвращалось ингибированием везикулярного ацетилхолинового транспортера везамиколом. TFLLR-NH2 при ингибировании р75-рецепторов для продомена BDNF LM11A31 (100 нМ) увеличивал не только амплитуду МПКП, но и их частоту. Это свидетельствует о том, что при активации PAR1 вместе со зрелым BDNF, чье действие доминирует в моторных синапсах, секретируется из мышечных волокон и его продомен. Ингибитор внеклеточной матриксной металлопротеазы ММР-3 NNGH (10 мкМ) не предотвратил потенцирующее влияние TFLLR-NH2 на амплитуду МПКП. Ингибирование внутриклеточной протеазы фурина BOS-318 (0.5 мкМ) в течение двух часов не влияло на параметры спонтанной и вызванной секреции АХ и оказалось неспособно предотвратить вызываемое TFLLR-NH2 увеличение амплитуд МПКП. При пероральном введении BOS-318 (10 мг/кг) за сутки до электрофизиоло-гиеских экспериментов агонист PAR1 утратил способность потенцировать нервно-мышечную передачу, что может говорить о выделении из мышечных волокон в таких условиях npoBDNF. Сделано заключение, что в мышечных волокнах происходит внутриклеточное фурин-опосре-дованное созревание BDNF с образованием как самого нейротрофического фактора мозга, так и его продомена, обеспечивая их совместное ретроградное пресинаптическое действие при активации PAR1.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2025
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.471-480. Библ. 47 назв.
Просмотров: 2