ВЛИЯНИЕ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ НА АУТОФАГИЮ И mTOR-СИГНАЛИНГ В РАЗВИВАЮЩЕМСЯ МОЗГЕ КРЫСЫ

Аннотация:

Аутофагия и mTOR-сигналинг являются фундаментальными механизмами, регулирующими клеточный гомеостаз и нейрогенез. Изменения в этих процессах ассоциируются с когнитивными дисфункциями и аномалиями формирования различных структур мозга, что также наблюдается у потомства после пренатальной гипергомоцистеинемии (ГГЦ). В настоящей работе исследована возможность воздействия материнской ГГЦ на активность процессов аутофагии и сигнального пути mTOR в мозге плодов и потомства. Полученные данные демонстрируют отсутствие значимых изменений в уровнях mTOR и его фосфорилированной формы (р-mTOR), а также ключевых эффекторных белков (rpS6, p-rpS6, 4Е-ВР1 и р-4Е-ВР1) в мозге плода на ранних эмбриональных (14-й день развития, Е14) этапах развития и в постнатальном онтогенеза (5-й и 20-й день жизни, Р5 и Р20) в теменной коре крыс, за исключением позднего эмбрионального периода (Е20), который характеризуется снижением уровня 4Е-ВР1 и p-rpS6 (Ser235/236) при ГГЦ матери, индуцированной метиониновой нагрузкой. Уровень маркеров основных этапов аутофагии (ATG13, Beclin-1, Ambra-1, LC3B, р62, LAMP-2) не изменялся в эмбриональном мозге (Е14 и Е20) и теменной коре животных раннего постнатального развития (Р5), при этом значимого повышения количества аутофаголизосом и лизосом при ГГЦ также не происходило. Однако, повышение количества лизосом, но не аутофагосом, в теменной коре мозга Р20 у животных после пренатальной ГГЦ может быть связано с усилением лизосомального биогенеза. Таким образом, каноническое mTOR-зависимое изменение аутофагии в мозге плода и теменной коре потомства после умеренной метионин-индуцированной ГГЦ матери не является значимым механизмом негативного влияния на формирование ткани мозга.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2025
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.522-535. Библ. 62 назв.
Просмотров: 1