ВЛИЯНИЕ ТРЕГАЛОЗЫ НА ТРАНСКРИПЦИЮ ГЕНОВ АУТОФАГИИ И УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В НЕЙРОНАХ И КЛЕТКАХ ГЛИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА МЫШЕЙ ЛИНИИ db/db 5-МЕСЯЧНОГО ВОЗРАСТА, МОДЕЛИРУЮЩИХ ДИАБЕТ 2-ГО ТИПА С РАЗВИТИЕМ НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ

Аннотация:

Диабет 2 типа связан с формированием признаков болезни Альцгеймера (БА). Общим механизмом, по-видимому, является ослабление аутофагии, что делает ее стимуляцию потенциальной мишенью для лечения БА. Хорошие возможности для изучения коррекции диабета и нейродегенерации предоставляют мыши линии db/db, являющиеся моделью диабета и ожирения, у которых с возрастом формируются признаки БА. В своей предыдущей работе мы нашли, что мыши поддаются лечению с помощью дисахарида трегалозы, активирующей аутофагию по mTOR-не-зависимому пути. У 3-месячных мышей трегалоза уменьшала ожирение, ослабляла гипергликемию, существенно активировала аутофагию в мозге, ослабляла нейровоспаление и окислительный стресс, восстанавливала когнитивную недостаточность. Остается неясным, в какой мере терапевтический эффект трегалозы зависит от возраста мышей и от активации транскрипции генов аутофагии и ультраструктурных изменений в нейронах и клетках глии. На 5-месячных мышах db/db исследовали терапевтический эффект лечения 3% трегалозой в питье. Трегалоза не вызывала значимого снижения веса тела мышей, уровня глюкозы и холестерина в крови, снижала экспрессию гена рецептора инсулина Insr. Отмечали визуальный рост уровня липофусцина в кортикальных нейронах и клетках глии, при этом трегалоза не ослабляла накопление маркера. Таким образом, для 5-месячных мышей db/db получен дифференциальный эффект трегалозы, состоящий в отсутствии активации транскрипции генов аутофагии и ослабления накопления липофусцина. По-видимому, терапевтический эффект трегалозы на нарушения у мышей линии db/db снижается с возрастом и становится слабоэффективным в 5-месячном возрасте.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2025
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.668-677. Библ. 28 назв.
Просмотров: 2