НОВЫЕ АСПЕКТЫ ИНГИБИРОВАНИЯ БИОСИНТЕЗА БЕЛКА ПРОЛИН-БОГАТЫМИ АНТИМИКРОБНЫМИ ПЕПТИДАМИ. Обзор

Аннотация:

Пролин-богатые антимикробные пептиды (ПБ-АМП) являются перспективными соединениями для преодоления антибиотикорезистентности, одной из глобальных угроз здоровью человечества, и выделяются на фоне остальных видов АМП низкой токсичностью. Основной клеточной мишенью ПБ-АМП, как и большей части современных антибиотиков, является консервативная клеточная структура рибосома. ПБ-АМП связываются в рибосомном туннеле, образуя множественные взаимодействия с нуклеотидами 23S рРНК, и подразделяются на два класса в зависимости от механизма действия: ингибирование элонгации или терминации. Важная для активности пептидов I класса N-концевая часть пептидов входит в карман A-сайта, препятствуя связыванию аминоацил-тРНК. Методами геномного поиска было обнаружено новое семейство ПБ-АМП - румицидины, представители которого обладают самой длинной А-конце-вой частью, а также уникальной парой аминокислот Тгр23 и Phe24 на С-конце. Диада Trp-Phe образует распорку в месте сужения рибосомного туннеля, стабилизируя связывание и приводя к повышению антибактериальной активности. Новые структурные исследования пептида I класса Вас5 продемонстрировали его способность нарушать корректное позиционирование CCA-конца тРНК P-сайта в пептидилтрансферазном центре рибосомы, что может приводить к влиянию на сборку функциональных инициаторных комплексов. ПБ-АМП II класса, согласно новым данным, обладают дополнительными сайтами связывания на рибосоме и оказывают комплексное воздействие на бактериальную клетку: нарушают терминацию синтеза белка, способствуют блокированию клеточной системы высвобождения рибосом, препятствуют корректной сборке 50S рибосомных субъединиц, а также, возможно, влияют на первый раунд транслокации. Исследования последних лет расширяют понимание антимикробной активности ПБ-АМП и вносят вклад в создание будущих терапевтических препаратов на их основе.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 19с.
Дополнительная информация: 2025.-N 11.-С.1638-1656. Библ. 83 назв.
Просмотров: 1