УНИКАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ ГЛИЦИН-СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИНГИБИРОВАНИЯ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ТРАНСЛЯЦИИ АНТИБИОТИКОМ БОТТРОМИЦИНОМ А2

Аннотация:

Рост устойчивости патогенных бактерий к противомикробным препаратам является серьёзной проблемой для современной медицины, что подчёркивает острую потребность в новых терапевтических средствах. Боттромицин А2 (BotA2) является перспективным кандидатом для будущей разработки лекарств, демонстрирующим активность в отношении клинически значимых патогенов, включая метициллин-резистентный Staphylococcus aureus, ванкомицин-резистентный Enterococcus и виды рода Mycoplasma. Однако молекулярный механизм действия BotA2 долгое время оставался неясным. В данной работе мы показываем, что BotA2 ингибирует бактериальную трансляцию, проявляя уникальную специфичность в отношении кодирующей последовательности мРНК. Используя метод тоупринтинга в сочетании с высокопроизводительным секвенированием (Toe-seq анализ), мы обнаружили, что BotA2 вызывает остановку рибосомы преимущественно, когда глициновый кодон оказывается в A-сайте рибосомы, и независимо от идентичности кодонов, располагающихся в Р- и Е-сайтах. Наши биохимические и биофизические данные указывают на то, что BotA2 специфически блокирует тройные комплексы, доставляющие глицин, на рибосоме, тем самым предотвращая размещение Gly-TPHKGly в пептидилтрансферазном центре рибосомы. В совокупности наши результаты раскрывают ранее не описанный механизм ингибирования трансляции, обусловленный иммобилизацией тройных комплексов на элонгирующих рибосомах в зависимости от последовательности мРНК.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 27с.
Дополнительная информация: 2025.-N 11.-С.1727-1753. Библ. 110 назв.
Просмотров: 2