КЛЕТОЧНЫЕ БЕЛКИ Hsp60 И SAHH КАК НЕГАТИВНЫЕ РЕГУЛЯТОРЫ РАННИХ ЭТАПОВ РЕПЛИКАЦИИ ВИЧ-1

Аннотация:

Растущая со временем резистентность вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) к препаратам, нацеленным на вирусные белки, заставляет искать новые мишени, к числу которых относятся блокаторы взаимодействий белков вируса и клетки. Для двух клеточных белков (LEDGF/p75 и Кu70), взаимодействующих с вирусной интегразой, уже найдены ингибиторы связывания, снижающие эффективность репликации. Ранее при помощи метода кросс-линкинга и коиммунопреципитации с последующей масс-спектрометрией было обнаружено несколько новых клеточных потенциальных партнёров интегразы ВИЧ-1, в их числе шаперонин Нsр60 и аденозилгомоцистеингидролаза SAHH. В рамках настоящего исследования нами было показано, что эти очищенные рекомбинантные белки соосаждаются in vitro с интегразой, т.е. способны непосредственно взаимодействовать с ней. Оказалось, что нокдаун Hsp60 и SAHH в клетках человека стимулирует эффективность трансдукции псевдовирусом на основе ВИЧ-1. Причём этот эффект происходит именно на ранних этапах репликации ВИЧ-1, а не на стадии транскрипции провируса. Помимо этого, нам удалось определить стадию репликативного цикла ВИЧ-1, на которую влияют эти белки. Было установлено, что нокдаун Hsp60 стимулирует интеграцию, а нокдаун SAHH повышает эффективность обратной транскрипции вируса, в которой также задействована интеграза.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 11.-С.1754-1764. Библ. 43 назв.
Просмотров: 2