ЦИТОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ СУКЦИНАТА СИЛЬНЕЕ ПРОЯВЛЯЕТСЯ НА КЛЕТКАХ ПОЧКИ, ЧЕМ НА АСТРОЦИТАХ, БЛАГОДАРЯ ЕГО ЛУЧШЕМУ ВКЛЮЧЕНИЮ В ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ МЕТАБОЛИЗМ

Аннотация:

Мозг и почки, как одни из наиболее метаболически активных органов, критически зависят от энергетического метаболизма, обеспечиваемого главным образом окислительным фосфорилированием. Острые патологические состояния, сопровождающиеся дефицитом метаболических субстратов или нарушением их утилизации, запускают сигнальные каскады, которые индуцируют клеточную гибель и приводят к органной дисфункции. Одним из терапевтических подходов к коррекции энергодефицита является применение экзогенных метаболитов цикла трикарбоновых кислот, таких как сукцинат. В данной работе было исследовано влияние экзогенного сукцината на астроциты и эпителиальные клетки почки в нормальных условиях и при индукции повреждения, которое осуществляли депривацией по сыворотке. Было показано, что инкубация астроцитов и эпителиоцитов почки с сукцинатом увеличивает жизнеспособность обоих типов клеток как в норме, так и при повреждении, но при этом более выраженный цитопротекторный эффект наблюдался на клетках почки. Инкубация эпителиоцитов почки с сукцинатом приводила к увеличению трансмембранного потенциала митохондрий, что особенно важно в условиях повреждения, так как обеспечивает нормальное функционирование митохондрий и генерацию АТР. Кроме того, было выявлено, что эпителиоциты демонстрируют значительно более высокое значение дыхательного контроля (и меньшую утечку протонов) по сравнению с астроцитами, что коррелировало с более высоким цитопротектор-ным влиянием сукцината на клетки почки. Таким образом, сукцинат оказывает выраженное защитное действие на эпителий почки в норме и при депривации сыворотки, но слабее действует на астроциты, что, вероятно, обусловлено его лучшей утилизацией митохондриями почечных клеток, а также другими различиями биоэнергетики астроцитов и эпителиоцитов. Несмотря на применение в клинической практике лекарственных средств, содержащих сукцинат, определение оптимальных дозировок и разработка эффективных терапевтических схем требуют дальнейших исследований. Полученные в данной работе данные, демонстрирующие различную эффективность сукцината в отношении клеток разного типа, указывают на то, что его терапевтический потенциал может существенно варьировать в зависимости от органоспецифических особенностей энергетического метаболизма.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2025.-N 12.-С.2093-2107. Библ. 65 назв.
Просмотров: 4