МИТОХОНДРИИ В РАЗВИВАЮЩЕМСЯ МОЗГЕ: ВКЛАД ОТКЛОНЕНИЙ В ПОВЫШЕННУЮ ВОСПРИИМЧИВОСТЬ К НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ В ПОЗДНИЕ ПЕРИОДЫ ЖИЗНИ

Аннотация:

Доказано, что доклинический период спорадической (> 95% случаев) формы болезни Альцгеймера (БА) может продолжаться десятилетиями, но вопрос о том, когда начинает развиваться заболевание и что этому способствует, остаётся открытым. Предполагается, что уязвимости к БА могут способствовать формирующиеся в ранний период жизни анатомические и функциональные параметры мозга. В пользу этого свидетельствуют и результаты наших исследований на преждевременно стареющих крысах OXYS - уникальной модели БА. Выявленная у них задержка созревания мозга связана с недостаточной глиальной поддержкой - ключевым регулятором функционирования нейронных сетей, а развитию признаков БА у крыс OXYS предшествует и сопутствует дисфункция митохондрий. Это позволило поставить вопрос о том, что структурно-функциональные особенности митохондрий могут влиять на процесс созревания мозга и определять таким образом предрасположенность к развитию в дальнейшем признаков БА. В настоящем исследовании проведено сравнение биогенеза митохондрий, их трафика и структурного состояния в телах нейронов, аксональных и дендритных отростках, активности процессов митохондриальной динамики в префронтальной коре и гиппокампе крыс OXYS и Вистар (контроль) в период завершения созревания мозга (от рождения до возраста 20 дней). Изменения количества и ультраструктурных параметров митохондрий сопоставляли с активностью процессов динамики, которую оценивали по частоте встречаемости митохондрий, находящихся в процессе слияния или деления, содержанию ключевого белка их биогенеза PGC-la и белков, опосредующих динамику митохондрий (митофузинов MFN1 и MFN2, динамин-1-подобного белка DRP1). У крыс OXYS выявлены отклонения в формировании митохондриального аппарата в ранний постнатальный период, которые способны вносить вклад в задержку созревания мозга этих животных, способствовать дисфункции митохондрий, снижению плотности синапсов и в конечном итоге гибели нейронов и развитию в дальнейшем ранних нейродегенеративных изменений.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2025.-N 12.-С.2139-2152. Библ. 45 назв.
Просмотров: 5