АНАЛОГИ АНТИБИОТИКА ХЛОРАМФЕНИКОЛА: СИНТЕЗ, ДОКИНГ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРОДУКТОВ N- И О-АЦИЛИРОВАНИЯ (1S,2S)-2-АМИНО-1-(4-НИТРОФЕНИЛ)ПРОПАН-1,3-ДИОЛА (D-(-)-TPEOAMИHA)

Аннотация:

Резистентность патогенных микроорганизмов к антибиотикам и противогрибковым препаратам, возникающая в процессе лечения различных бактериальных инфекций и грибковых поражений, становится важной проблемой современной клинической антибактериальной и противогрибковой терапии. Появление устойчивых штаммов патогенных бактерий Escherichia coli, Staphilococcus aureus, спорообразующих бактерий Bacillus subtilis и грибов Candida albicans к антибактериальным и противогрибковым препаратам подчеркивает актуальность разработки новых, относительно малотоксичных и высокоэффективных препаратов для лечения заболеваний, вызываемых указанными микроорганизмами. Хлорамфеникол (CAM) (рис. 1) - природный антибиотик бактериостатического действия в отношении широкого спектра бактерий и бактерицидного - в отношении возбудителей менингита, что и обусловливает его достаточно широкое применение в медицинской и ветеринарной практике . B основе молекулярного механизма действия хлорамфеникола лежит взаимодействие антибиотика с ферментом пептидилтрансферазой на большой субъединице рибосомы, особенно с рибосомами митохондриальной локализации, что приводит к блокированию функции рибосомы и торможению внутримитохондриального синтеза белков. Несмотря на важное значение хлорамфеникола в антибиотикотерапии бактериальных инфекций, использование антибиотика часто ограничено вызываемыми им побочными эффектами, такими как нейротоксичность, гематологические нарушения, включая выраженную миелодепрессию и апластическую анемию. Примечательно, что вызываемый CAM эффект нарушения биогенеза митохондрий, в свою очередь, создает предпосылки для использования потенциала антибиотика как ингибитора биосинтеза белков, в частности для химиотерапии злокачественных новообразований. Таким образом, учитывая, с одной стороны, эффективность и широту спектра биологического действия хлорамфеникола и, с другой - ряд побочных и токсических эффектов, связанных с его применением, проводятся исследования по синтезу новых активных и менее токсичных производных антибиотика.Ряд изученных соединений проявляют высокую антимикробную активность по отношению к Staphilococcus aureus и Bacillus subtilis, но существенно меньшую в отношении штамма Escherichia coli. Наиболее активное производное на основе бензофурана проявило сравнительно высокую активность по отношению к S. aureus, В. subtilis и Candida albicans, сравнимую с контрольными препаратами. Антибактериальные и противогрибковые свойства синтезированных аналогов хлорамфеникола создают предпосылки для разработки на их основе новых эффективных лекарственных средств для лечения бактериальных и грибковых инфекций, а результаты докинг-анализа указывают также на возможность создания противоопухолевых препаратов.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2026
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2026.-N 1.-С.28-40. Библ. 18 назв.
Просмотров: 1