ФОРМИРОВАНИЕ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АГРЕССИИ У МЫШЕЙ ПРИ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОМ ОПЫТЕ АГРЕССИИ: ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

Аннотация:

В нашей работе мы проследили формирование патологической агрессии у самцов мышей линии CD1 в процессе приобретения агрессивного опыта и ее возможное усиление после депривации агрессии. Кроме того, мы оценили уровень экспрессии генов в гипоталамусе и прилежащем ядре, которые могут отражать формирование патологической агрессии. Самцы мышей аутбредной линии CD1 в возрасте 3 месяца приобретали опыт продолжительной агрессии в модели «сенсорного контакта», где на протяжении 30 дней они подвергались ежедневным конфронтациям с самцами мышей линии С57В1/6: животные совместно содержались в одной клетке, но были разделены перфорированной перегородкой, которая убиралась только на 10 минут в день для физического контакта мышей. После опыта конфронтаций мыши линии CD1 содержались еще 30 дней в тех же клетках с отделенным перфорированной перегородкой постоянным партнером С57В1/6, но уже без физического контакта между животными (период депривации агрессии, только обонятельный контакт). В течение эксперимента (на 3, 30 и 60-й дни) мы оценивали агрессивное поведение самцов CD1 по отношению к партнерам линии С57В1/6, а также проявление патологической агрессии в тесте с подсадкой незнакомых мышей: ювенильного конспецифика (1 месяц) или обездвиженного взрослого самца линии CD 1. После периода депривации оценивали уровень тревожности, концентрацию кортикостерона в плазме крови и экспрессию генов в гипоталамусе (Crh, Crhrl, Crhbp, Nr3cl, FkbpS, Drdl) и прилежащем ядре (Nr3cl, Fkbp5, Drdl, Drd2, Drd3). Мы выявили, что длительный опыт агрессии и последующая депривация формируют несколько паттернов развития агрессивного поведения у мышей, и разделили животных на соответствующие группы: патологические агрессоры, непатологические агрессоры и малоагрессивные мыши. Патологические агрессоры демонстрировали высокую аномальную агрессию к обездвиженным самцам и повышенную тревожность после периода депривации. При этом опыт конфронтаций не изменил у всех выделенных групп мышей-агрессоров уровень кортикостерона и экспрессию генов, связанных с глюкокортикоидной системой, в гипоталамусе. Только для группы патологических агрессоров изменения в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и дофаминергической системах были связаны между собой: экспрессия гена глюкокортикоидного рецептора положительно коррелировала с экспрессией гена, кодирующего рецептор дофамина D1 в гипоталамусе и в прилежащем ядре. Мы также показали, что только дофаминовый рецептор D1 участвует в развитии патологического типа агрессивного поведения, причем это происходит регион-специфично — его экспрессия была снижена в гипоталамусе и повышена в прилежащем ядре после депривации агрессии. Таким образом, длительный опыт агрессии приводит к формированию патологического типа поведения и связан преимущественно с изменением в дофаминергической системе.

Авторы:

Издание: Журнал высшей нервной деятельности им.И.П.Павлова
Год издания: 2026
Объем: 19с.
Дополнительная информация: 2026.-N 1.-С.99-117. Библ. 59 назв.
Просмотров: 2