Влияние нейтрофилов на ретракцию сгустков крови

Аннотация:

Иммунотромбоз, или воспалительный тромбоз, во многом определяет течение и исходы тяжёлых форм инфекционных и аутоиммунных заболеваний. Воспалительные тромбы богаты нейтрофилами, однако остаётся неизвестным, как воспалительные клетки влияют на сжатие (ретракцию) сгустка крови — важный процесс, определяющий течение и исходы гемостатических расстройств. Цель исследования. Оценить влияние активированных нейтрофилов и нейтрофильных внеклеточных ловушек на скорость и степень ретракции сгустков крови, опосредованной сокращением активированных тромбоцитов. Изолированные человеческие нейтрофилы активировали форбол-12-миристат-13-ацетатом для индукции образования нейтрофильных внеклеточных ловушек, которые визуализировали с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания цитруллинированных НЗ-гистонов и флуоресцентного окрашивания ДНК, а также с помощью сканирующей электронной микроскопии. Сгустки, индуцированные тромбином, формировали для трёх групп образцов из цельной крови (n=5 для каждой группы) или богатой тромбоцитами плазмы (n=4 или n=5 для каждой группы), а именно: (1) без добавления нейтрофилов (контроль); в присутствии (2) неактивированных или (3) активированных нейтрофилов. Кинетику ретракции сгустка регистрировали оптически. Конечную степень ретракции определяли как разницу между исходным и конечным размерами сгустка, выраженную в процентах от исходного значения. Для статистической обработки применяли t-критерий Стьюдента, однофакторный дисперсионный анализ с апостериорным тестом Сидака и критерий Фридмана; уровень значимости составлял 95%. В результате форбол-12-миристат-13-ацетат вызывал активацию нейтрофилов и инициировал образование нейтрофильных внеклеточных ловушек, которые встраивались в структуру фибрина. При добавлении в кровь или богатую тромбоцитами плазму активированные нейтрофилы значимо (р <0,05) увеличивали конечную степень ретракции сгустка (50±5% в крови, 86±3% в богатой тромбоцитами плазме) по сравнению с контрольными неактивированными нейтрофилами (45±3% и 80+1% соответственно). Кинетические параметры ретракции указывали на ускоренное сжатие в присутствии активированных нейтрофилов (увеличение средней скорости в богатой тромбоцитами плазме,- 0,070+0,003%/с против 0,065±0,001%/с; р=0,03). Стимулирующий эффект активированных нейтрофилов на ретракцию сгустков исчезал после расщепления нейтрофильных внеклеточных ловушек дезоксирибонуклеазой I как в цельной крови (степень ретракции 44±5% против 54±2%; р=0,02), так и в богатой тромбоцитами плазме (82±3% против 87±2%, р=0,03), что указывает на ключевую роль нейтрофильных внеклеточных ловушек в составе сгустков. Заключение. Активированные нейтрофилы ускоряют и усиливают ретракцию сгустков крови, и этот эффект обусловлен образованием нейтрофильных внеклеточных ловушек, встроенных в фибриновую сеть.

Авторы:

Издание: Казанский медицинский журнал
Год издания: 2026
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2026.-N 1.-С.56-68. Библ. 36 назв.
Просмотров: 2