Роль полиморфных вариантов CYP3A4 в развитии синдрома повышенной эпителиальной проницаемости у детей с аллергией к белкам коровьего молока: результаты обсервационного кросс-секционного исследования

Аннотация:

Продолжающийся рост распространенности и тяжести аллергических заболеваний обусловливает актуальность поиска новых подходов к их лечению и профилактике. Одним из ведущих направлений является изучение роли эпителиальной проницаемости, в том числе нарушений в системе цитохрома, способствующих формированию повышенной эпителиальной проницаемости и развитию аллергии. Цель исследования — определить роль полиморфизма гена CYP3A4 (rs2740574) в развитии повышенной эпителиальной проницаемости у детей с пищевой аллергией к белкам коровьего молока (ПА к БКМ). Обсервационное кросс-секционное сравнительное исследование детей грудного возраста с верифицированным диагнозом «пищевая аллергия к БКМ» (основная группа, n = 30). Период исследования — с 1 декабря 2023 по 30 декабря 2024г. Целевой показатель исследования — полиморфизм CYP3A4*1B (rs2740574; с.-392С>Т) гена CYP3A4 (rs2740574) у детей с ПА к БКМ в лимфоцитах периферической крови и уровень цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4) в сыворотке крови. Дополнительными показателями являлись маркер проницаемости кишечника зонулин в сыворотке крови и копро-фильтрате. Статистический анализ результатов — различие распределений полиморфных вариантов между выборками с использованием точного критерия Фишера. Попарное сравнение частот генотипов и аллелей в группах больных и здоровых производили по критерию хи-квадрат для таблиц сопряженности с поправкой Йейтса на непрерывность. Данные переменных представлены в виде медианы и квартилей (Me (Qt; Q,J), непараметрический тест Манна—Уитни (U) рассчитывали для сравнения количественных показателей. Различия значимы при р < 0,05. Для определения линейных связей между количественными и количественными и качественными бинарными показателями проводился корреляционный анализ. В результате при сравнении распределения генотипов полиморфизма CYP3A4 (rs2740574) было получено статистически значимое увеличение частоты встречаемости патологического аллеля G y пациентов основной группы в 2,47 раза (х2 = 6,173;р = 0,001). Сывороточный уровень зонулина не показал статистически достоверных отличий у пациентов с ПА к БКМ по сравнению с группой здоровых детей (U = 0,065), но был статистически значимо выше в группе детей с кожными проявлениями ПА к БКМ по сравнению с пациентами с изолированными гастроинтестинальными проявления (144,33 нг/мл (Q1—Q3: 126,32—151,78) и 118,78нг/мл 108,67—136,24) соответственно; р < 0,05). Фекальный уровень зонулина в нашем исследовании был достоверно в 1,9 раза выше, чем в группе здоровых детей, U = 0,0025, независимо от клинического фенотипа ПА к БКМ (1,39 нг/мл (Q3— Q; 1,18—1,61) и 1,45 нг/мл (Qt—Q3:1,14—1,58) соответственно; р>0,05). Статистически значимых (р = 0,071) отличий в содержании CYP3A4 в сыворотке у пациентов ПА к БКМ (Me = 0,18 нг/мл; Q1-Q3: 0,13—0,33) и детей контрольной группы (Me = 0,17 нг/мл; Q1—Q3; 0,12—0,20) не было. Проведенный корреляционный анализ показал значимую ассоциацию аллеля 392G гена CYP3A41B с изменением уровня всех определяемых показателей. Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о вкладе нарушений в системе цитохрома и его генетической регуляции у детей с повышенной эпителиальной проницаемостью. Понимание молекулярного механизма, ответственного за дефекты эпителиального барьера, важно при разработке новых методов лечения пищевой аллергии и аллергопатологии.

Авторы:

Издание: Вестник Российской Академии медицинских наук
Год издания: 2026
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2026.-N 1.-С.52-59. Библ. 19 назв.
Просмотров: 2