Иммуностимулирующие PHK Saccharomyces cerevisiae: структура, рецепторы врождённого иммунитета и молекулярные механизмы действия

Аннотация:

Врождённый иммунитет играет ключевую роль в ранней защите от вирусных инфекций, а рецепторы, распознающие нуклеиновые кислоты, являются одними из центральных элементов этой системы. Высокополимерные PHK дрожжей Saccharomyces cerevisiae представляют собой природный источник лигандов для эндосомных Toll-подобных рецепторов (TLR3, TLR7, TLR8), цитоплазматических RIG-I-подобных рецепторов (RIG-I, MDA5), протеинкиназы R (PKR) и системы 2',5'-олигоаденилатов -РНКазы L. Рассматриваются структура и физико-химические свойства основных классов дрожжевых PHK (двуспиральные L- и M-PHK вирусоподобных частиц, односпиральные репликоны 20S и 23S, ретровирусоподобные Ту-элементы), их заряд, длина, полидисперсность и вторичная структура. Подробно обсуждаются молекулярные механизмы распознавания PHK рецепторами врождённого иммунитета, включая особенности сигнальных путей TLR3f?RIF, TLR7/8/MyD88, RIG-I/MDA5/MAVS и PKR/2',5'-олигоаденилат- РНКаза L Отдельное внимание уделено месту дрожжевых высокополимерных PHK в ряду РНК-индукторов интерферона: сопоставляются синтетические полинуклеотиды (poly(I:C) и др.), природные двуспиральные PHK вирусного происхождения (включая препараты на основе дсРНК бактериофагов) и препараты на основе дрожжевых PHK (ocPHK и дсРНК Saccharomyces spp.). Обобщены данные об иммунобиологических эффектах дрожжевых высокополимерных PHK в in vitro и in vivo моделях, их способности индуцировать интерферон I типа, интерферон-стимулируемые гены, модулировать противовирусный и клеточный иммунный ответ. Показано, что по спектру задействованных рецепторов и силе интерфероногенного ответа дрожжевые высокополимерные PHK занимают промежуточное положение между синтетическими полинуклеотидами и низкомолекулярными индукторами интерферона, обладая при этом потенциалом для фармацевтической оптимизации и создания комплексных лекарственных форм. Ha сегодняшний день идея синергии PHK пекарских дрожжей и аскорбиновой кислоты для стимуляции интерферонового ответа основана на комбинации двух известных иммунологических механизмов. C одной стороны, дрожжевая РНК, являясь чужеродной генетической молекулой, может распознаваться клеточными рецепторами (такими как Toll-подобные рецепторы) как молекулярный паттерн, ассоциированный с патогенами (PAMP). Это распознавание запускает каскад сигналов, ведущий к активации генов и выработке интерферонов I типа - ключевых противовирусных цитокинов. C другой стороны, аскорбиновая кислота участвует в многочисленных клеточных процессах, включая поддержание редокс-баланса и усиление функции иммунных клеток. Гипотеза о её роли как усилителя заключается в том, что она может повышать проницаемость клеточных мембран, потенциально облегчая доставку или распознавание дрожжевой PHK внутриклеточными сенсорами. Более того, витамин C известен своей способностью модулировать эпигенетические механизмы, потенциально «подготавливая» гены интерферонов к более активной экспрессии. Таким образом, предполагается, что аскорбиновая кислота не только улучшает доступ активатора (PHK), но и оптимизирует внутреннюю среду клетки для мощного и сбалансированного иммунного ответа. Данная идея уже успешно реализована в биологически активной добавке «АМФИЭВОВИР».

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2026
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2026.-N 3.-С.56-70. Библ. 30 назв.
Просмотров: 3