Проспективное одноцентровое исследование фазы II по стандартизации режима дозирования митотана в комбинации с платиносодержащей химиотерапией в первой линии лечения адренокортикального рака

Аннотация:

Комбинация химиотерапии EDP (этопозида, доксорубицина, цисплатина) с митотаном является стандартом первой линии терапии адренокортикального рака (АКР). Достижение терапевтических концентраций митотана связано с улучшением выживаемости без прогрессирования (ВВП) и общей выживаемости (ОВ) в ряде исследований. В большинстве опубликованных работ схема назначения митотана определялась локальными протоколами, что подчеркивает необходимость валидации протокола по его назначению и создания унифицированного режима дозирования. Проведено одноцентровое проспективное исследование II фазы с использованием двухэтапного дизайна Симона. В исследование включали пациентов с местнораспространенным или метастатическим АКР, ECOG 0-1, ранее не получавших митотан. Первичная конечная точка — частота достижения терапевтической концентрации митотана (14-20 мкг/мл). Статистическая гипотеза предполагала увеличение частоты достижения терапевтической концентрации с 50 до 70 % (бета = 0,2; а = 0,05). Вторичные конечные точки — частота объективного ответа и контроля болезни > 6 мес, ВВП, ОВ, безопасность терапии. Митотан назначался в начальной дозе 2 г/суг с постепенной эскалацией каждые 3-5 дней на 0,5 г до 4 г/сут, с последующей коррекцией дозы в зависимости от его концентрации в крови. Все пациенты одновременно с митотаном получали стандартную платиносодержащую химиотерапию (EDP или ЕР/ЕС). В результате в исследование включено 47 пациентов: 27 мужчин (57,4%) и 20 женщин (42,6%). Все пациенты получали платиносодержащую химиотерапию — 45 (95,8%) EDP, 2 — ЕР/ЕС. При медиане наблюдения 12,4 мес терапевтическая концентрация митотана достигнута в 72,3% (n = 34) случаев, медиана времени до ее достижения — 4,3 мес (95% ДИ 3,3 5,3 мес). Частота объективного ответа составила 29,7% (n = 14), контроль заболевания > 6 мес — 63,8% (n = 30). Медиана ВВП — 8.4 мес (95% ДИ 4,2-12,6), медиана ОВ — 24,6 мес (9,9-44,6). Профиль нежелательных явлений не отличался от ранее описанного. Выводы. Разработанный режим митотана обеспечивает быстрое и безопасное достижение терапевтической концентрации у большинства пациентов и может быть рекомендован для рутинной практики.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2026
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2026.-N 1.-С.53-62. Библ. 30 назв.
Просмотров: 4