Роль LINE-ретроэлементов в развитии рака молочной железы

Аннотация:

Рак молочной железы (РМЖ) является самым распространенным злокачественным новообразованием в мире. В 5—15% случаев болезнь является моногенной, обусловленной гетерозиготными герминальными мутациями в генах BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, СНЕК2, RAD51D, RAD51C, PALB2. Большинство случаев РМЖ являются многофакторным заболеванием, ассоциированным с множеством SNP, многие из которых расположены в межгенных и интронных областях, где локализуются гены ретроэлементов и произошедших от них генов некодирующих РНК. Наиболее распространенными ретроэлементами в геноме человека являются LINE, активация которых при РМЖ определена в ряде научных публикаций. Описаны механизмы влияния LINE на канцерогенез РМЖ за счет активации геномной нестабильности, хромоанагенеза, образования онкогенов и инактивации онкосупрессоров. Можно предположить, что ассоциированные с РМЖ SNP оказывают свое влияние на развитие рака за счет активации и изменения свойств LINE и взаимодействующих с ними микроРНК. Анализ научной литературы подтверждает данное предположение: при РМЖ определено изменение экспрессии произошедших от ретроэлементов 16 онкогенных микроРНК, которые могут быть использованы в качестве мишеней для таргетной противоопухолевой терапии. Кроме того, описано 22 онкосупрессор-ных произошедших от LINE микроРНК, которые перспективны для лечения РМЖ. Описано также взаимодействие восьми произошедших от LINE микроРНК с длинными некодирующими РНК, в эволюции которых ключевую роль также играют ретроэлементы. Исследование этих данных может раскрыть новые механизмы патогенеза РМЖ с участием LINE, длинных некодирующих РНК и микроРНК.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2026
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2026.-N 1.-С.193-202. Библ. 71 назв.
Просмотров: 3