Полиморфизмы генов N-ацетилтрансферазы 2 и альдегидоксидазы 1: ассоциативные связи с острыми лейкозами в детском возрасте

Аннотация:

Развитие современной медицины неразрывно связано с генетическими исследованиями, ставшими фундаментом для развития персонализированной медицины. Для разработки персонифицированной медикаментозной терапии с позиций фармакогенетики и фармакогеномики активно изучаются полиморфизмы генов биотрансформации ксенобиотиков. Кроме этого, рассматривается вклад полиморфных вариантов генов детоксикации в развитие ряда заболеваний, однако число таких работ небольшое. Цель. Установить возможные ассоциативные связи полиморфизмов генов N-ацетилтрансферазы 2 (NAT2), альдегидоксидазы 1 (hAOXI) с острыми лимфобластными лейкозами (ОЛЛ) у детей. Проведено обсервационное одноцентровое ретроспективное выборочное контролируемое нерандомизированное исследование, в которое вошли 275 человек: основная группа (n = 75) - дети с ОЛЛ и 200 человек группы контроля. Группы были сопоставимы по полу, пациенты принадлежали к этнической группе русского коренного населения Восточно-Сибирского региона. Для определения полиморфизмов генов NAT2, hAOХ1 использовался метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Распределение генотипов и аллелей рассчитывали согласно равновесию Харди-Вайнберга с помощью критерия /2, частоты аллелей сравнивали с использованием точного критерия Фишера. Расчет отношения шансов развития ОЛЛ проводился по трем моделям наследования. Логистическая регрессия использовалась при изучении ассоциации генотипов полиморфных локусов исследуемых генов. Уровень статистической значимости задавался как р < 0,05. В результате установлено, что частота генотипа А/А полиморфизма rs3731722 гена hAOX1 у пациентов основной группы составила по 37,3% в кодоминатной и доминатной моделях наследования, тогда как в группе контроля -по 69,6% (р < 0,001). Генотип А/G в основной группе встречался статистически чаще (61,3 и 28,8% соответственно, р<0,001). Согласно сверхдоминантной модели наследования, риск развития ОЛЛ выше у гетерозиготных носителей полиморфизма rs3731722 гена hAOX1 (р < 0,001), при отсутствии достоверных различий в рецессивной модели. Частота генотипа NAT2, связанного с медленным ацетилированием, преобладала у всех исследуемых и не имела статистически значимых отличий в группах (р > 0,05). По данным Модели 1 логистической регрессии ассоциации генотипов полиморфных локусов rs1495741 гена NAT2 и rs3731722 гена hAOX1 со статусом установлено достоверное увеличение шансов развития заболевания ОЛЛ у носителей rs1495741 G/G (ОШ = 2,71), а наибольший риск (ОШ = 4,06) - для полиморфизма rs3731722 А/G. По данным Модели 2 логистической регрессии, при включении в модель взаимодействия полиморфизмов rs1495741 и rs3731722 значение комбинации генотипов G/G (rs1495741) и A/G (rs3731722) было также значимым (р = 0,01). Заключение. Ключевым маркером предрасположенности к развитию ОЛЛ у детей является SNP rs3731722 гена hAOX1. Максимальное увеличение риска развития ОЛЛ наблюдается при гетерозиготном носительстве полиморфизма rs3731722 А/G гена hAOX1 в комбинации с генотипом rs1495741 G/G гена NAT2.

Авторы:

Издание: Вопросы практической педиатрии
Год издания: 2026
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2026.-N 1.-С.7-13. Библ. 16 назв.
Просмотров: 5