Нарушение репродукции вируса гриппа A in vivo при индуцированном малыми интерферирующими PHK сайленсинге клеточных генов NXF1, PRPS1 и NAA10

Аннотация:

Введение. Среди инфекционных поражений верхних дыхательных путей и лёгких лидирующие позиции занимают инфекции, ассоциированные с вирусом гриппа А. Используемые на сегодняшний день средства профилактики и терапии не могут полностью предотвратить распространение гриппа среди населения, следовательно, необходим поиск принципиально новых подходов, использование которых позволит преодолеть проблему высокой заболеваемости и лекарственной резистентности. Явление РНК-интерференции (РНКи) всё больше зарекомендовывает себя в качестве мощного инструмента в подавлении вирусной репродукции. Ранее считалось, что классической мишенью для РНКи служат вирусные гены, однако, учитывая высокую изменчивость вируса гриппа A и его лекарственную резистентность, логичнее сместить фокус на использование в качестве мишеней необходимых для вирусной репродукции клеточных факторов хозяина. Данный подход будет обладать рядом преимуществ: разнонаправленность против широкого спектра таксономических групп вирусов, чей механизм размножения может быть сходен; быстрый дизайн подобных соединений против «эмерджентных» вирусов; синергия с другими противовирусными средствами. Цель — оценка противогриппозного эффекта малых интерферирующих PHK (миРНК), направленных к клеточным генам NXF1, PRPS1 и NAA10, на модели in vivo. Материалы и методы. Использовали штамм вируса rpM??aA?California?7?09 (H1N1)pdmO9. адаптированный клабораторным мышам породы Balb/c; клеточные культуры L929 и MDCK. Исследование выполняли посредством биологических (заражение лабораторных животных), молекулярно-генетических (трансфекция, выделение нуклеиновых кислот, полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в реальном времени) и вирусологических методов (титрование по визуальному цитопатическому действию о_е— ?a вирусного титра по методу Ramakrishnan). Результаты. Показано, что миРНК, таргетированные к клеточным генам NXF1. PRPS1 и NAA1C при -oo-филактическом применении на модели in vivo в концентрации 1,5 нмоль/мкл, при инфицировании штаммом вируса rp???aA?California?7?09 (H1N1)pdmO9 в 50% летальной дозе снижают вирусную репликацию до уровня 3,1 Ig ТЦД50/мл клеточной среды, а количество вирусной PHK — до 3,2 Ig по сравнению с rpy-?aw? неспецифического и вирусного контролей. Выводы. Снижение экспрессии генов NXF1, PRPS1 и NAA10 приводит к нарушению жизненного цикла и активности вирусов гриппа. Настоящий подход может быть потенциально исследован и использован для близко- и дальнородственных представителей иных семейств вирусов.

Авторы:

Издание: Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии
Год издания: 2026
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2026.-N 1.-С.23-32. Библ. 44 назв.
Просмотров: 2