Расчёт фармакокинетических и дозиметрических характеристик микросфер альбумина, меченных 188Re, при различных путях введения

Аннотация:

Микросферы на основе сывороточного альбумина крови человека (MCA) являются уникальным транспортом для селективной доставки разнообразныхлекарств и радиоизотопов коча-гам поражения органов и тканей. B отличие от микросфер, полученных из других материалов (ионообменные смолы, стекло, полимеры, желатин и др.), MCA обладают целым рядом преимуществ, таких как простота получения, биосовместимость, способность метаболизироваться в организме без образования токсических продуктов. Кроме того, MCA способны связывать радионуклиды с разными химическими свойствами за счёт пористой структуры и высвобождать их одновременно с протеолизом денатурированного белка . Радиофармацевтические лекарственные препараты (РФЛП), меченные 188Re, находят широкое применение при метастазах в костной ткани, гепатоцеллюлярной карциноме и метастатическом поражении печени, при опухолях кожи, для лечения келоидных поражений, ревматоидных артритов и синовитов. B настоящее время разрабатываются новые терапевтические РФЛП с 188Re. Микросферы сывороточного альбумина человека (MCA) представляют собой уникальные носители для избирательной и контролируемой доставки радионуклидов в злокачественные опухоли. Цель работы - разработка камерной математической модели кинетики меченных 188Re MCA (188Re-MCA) в организме лабораторных животных при различных путях введения и расчёт на её основе фармакокинетических и дозиметрических характеристик данного препарата. Исследования проводились на беспородных белых мышах и на инбредных мышах C57BI/6 с перевитой аденокарциномой Льюиса при внутривенном, внутримышечном и внутриопухолевом путях введения. Объект исследования - 188Re-MCAfl?aMe?poM 10-20 мкм. Идентификация кинетических параметров модели выполнялась с использованием экспериментальных данных о биораспределении 188Re-MCA в органах и тканях мышей. Расчёт фармакокинетических и дозиметрических характеристик 188Re-MCA в организме лабораторных животных осуществлялся на основе идентифицированных кинетических параметров. Результаты моделирования показали, что фармакокинетические и дозиметрические характеристики 188Re-MCA в организме существенно зависят от пути его введения. Наиболее высоким было содержание 188Re-MCA в органах и тканях при внутривенном введении с максимальным накоплением в лёгких. Содержание 188Re-MCA в органах и тканях при внутримышечном или внутриопухолевом введении было существенно ниже, и его максимальная концентрация долго сохранялась в камере введения. Также выявлено повышенное накопление радиоактивности в щитовидной железе при всех путях введения. Максимальные значения поглощённых доз при внутривенном введении получены в камере лёгких, при внутримышечном - в камере мышцы бедра, при внутриопухолевом - в камере опухоли. Результаты моделирования и расчёта характеристик 188Re-MCA могут быть использованы для оценки его потенциала для терапии опухолей при внутрисосудистом или внутриопухолевом введении. Ключевые слова: рений-188, радиофармпрепарат, фармакокинетика, камерное моделирование, ядерная медицина, поглощённая доза, сывороточный альбумин человека, радиобиология.

Авторы:

Издание: Радиация и риск
Год издания: 2026
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2026.-N 1.-С.103-116. Библ. 20 назв.
Просмотров: 6