МИНОРНЫЕ КЛОНЫ С ВНУТРЕННЕЙ ТАНДЕМНОЙ ДУПЛИКАЦИЕЙ ГЕНА FLT3 ПРИ NPM1-ПОЗИТИВНОМ ОСТРОМ МИЕЛОИДНОМ ЛЕЙКОЗЕ

Аннотация:

Внутренние тандемные дупликации (internal tandem duplication, ITD) в гене FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) — фактор неблагоприятного прогноза при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). Своевременное обнаружение FLT3-ITD позволяет определить группу риска ОМЛ и назначить таргетные препараты. Цель: оценить частоту выявления минорных клонов FLT3-ITD и их ассоциацию с прогнозом и динамикой минимальной остаточной болезни у больных с NPM1-позитивным ОМЛ. В исследование включены 58 больных ОМЛ, относившихся к промежуточной или благоприятной группам риска, имевших мутацию гена NPM1. Больным проводили терапию по протоколу «ОМЛ-21». Молекулярно-генетическую диагностику мутаций FLT3 проводили методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) с фрагментным анализом (ПЦР-ФА), ПЦР-ФА с двойной меткой и методом ПЦР с тандемной дупликацией (ТД-ПЦР), мутаций NPM1 — методами ПЦР-ФА (первичная диагностика), аллель-специфичной ПЦР (для оценки минимальной остаточной болезни (МОБ)). В результате применение ПЦР-ФА с двойной меткой и ТД-ПЦР позволило идентифицировать минорные клоны FLT3-ITD у 12 (36%) из 33 больных, у которых данные клоны не были выявлены стандартным методом, а также выявить дополнительные мутации FLT3-ITD у 52% (у 13 из 25) «FLTЗ-позитивных» больных. На исследованной когорте значимой ассоциации наличия минорных клонов FLT3-ITD с динамикой снижения МОБ, частотой достижения МОБ-негативного статуса, общей и безрецидивной выживаемости у больных с NPM1(+) ОМЛ не было обнаружено. Заключение. Ассоциация минорных клонов FLT3-ITD с клиническими особенностями заболевания у больных ОМЛ и мутациями гена NPM1 минимальна или отсутствует. У этих больных не требуется применение дополнительных более чувствительных методов выявления мутаций FLT3-ITD на первичном этапе диагностики и включение ингибиторов тирозинкиназ в программную терапию. Однако окончательные выводы можно будет сделать, если будет показано, что выявление в дебюте минорных клонов с мутацией FLT3-ITD не ассоциировано с возникновением рецидивов с учетом выполняемого протокола лечения.

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 2026
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2026.-N 1.-С.46-59. Библ. 63 назв.
Просмотров: 3