ГЕНОТЕРАПИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Аннотация:

В обзоре представлены основные достижения в разработке методов генотерапии моногенных наследственных болезней. В настоящее время картировано более 1000 генов моногенных наследственных болезней, несколько сотен из них идентифицировано, что является обязательной предпосылкой для генотерапии. Разработаны различные способы доставки рекомбинантных генетических конструкций, в том числе физические, с помощью вирусных векторов, а также с использованием рецептор-опосредованного переноса в клетки мишени in vitro и in vivo. Определены необходимые условия для экспрессии трансгенов. Одобрено несколько десятков протоколов генотерапии моногенных наследственных заболеваний. При генотерапии наследственного иммунодефицита, обусловленного недостаточностью аденозинде-заминазы, зарегистрирован клинический эффект. Муковисцидоз является одним из первых заболеваний, для которого началась разработка методов генотерапевтической коррекции. Оказались достаточно успешными экспериментальные исследования по созданию генетических конструкций с геном муковисцидозного трансмембранного регулятора (МТР), векторов для доставки этой конструкции в эпителий дыхательных путей и безопасности генотерапевтических манипуляций. В то же время 1-я фаза клинических испытаний показала, что ряд физиологических и патофизиологических особенностей муковисцидоза, которые не могли быть учтены в эксперименте, снижают эффективность переноса генетической конструкции, продолжительность ее экспрессии, или даже вызывают нежелательную воспалительную реакцию в месте доставки конструкции в аденовирусном векторе. В настоящее время предпринимаются интенсивные попытки преодолеть возникшие препятствия на пути генотерапии муковисцидоза.

Авторы:

Издание: Вопросы медицинской химии
Год издания: 2000
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2000.-N 3.-С.265-278
Просмотров: 43