УРОКИНАЗНЫЙ АКТИВАТОР ПЛАЗМИНОГЕНА СТИМУЛИРУЕТ РАЗВИТИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО РЕСТЕНОЗА

Аннотация:

Для того чтобы выяснить значение урокиназного активатора плазминогена (урокиназы) в ремоделировании сосудов после повреждения, исследовали динамику экспрессии урокиназы и ее рецептора в сопоставлении с динамикой пролиферации и миграции сосудистых гладкомышечных клеток (ГМК) после баллонного повреждения сонной артерии крысы, а также влияние протеолитически активных и протеолитически неактивных форм рекомбинантной урокиназы и ингибируюших антител к урокиназе на морфологию сосуда, пролиферацию и миграцию ГМК. Установлено, что в поврежденном сосуде резко усиливается экспрессия урокиназы и ее рецепторов. Динамика этой экспрессии совпадает во времени и пространстве с динамикой пролиферации и миграции ГМК. Периваскулярное нанесение на поврежденный сосуд протеолитически активных форм урокиназы (польки формы и формы с модифицированным ростовым доменом, не стимулирующей хемотаксис ГМК in vitro) стимулирует образование неоинтимы и неоалвентиции, миграцию и пролиферацию ГМК in vivo. Протеолитически неактивная урокиназа, в которой гистидин заменен глютамином в активном центре, подобного эффекта не дает. Ингибируюшие антитела к урокиназе уменьшают количество неоинтимальных ГМК, плошадь неоинтимы и предотвращают уменьшение просвета артерии после баллонного повреждения. Полученные данные свидетельствуют о важной роли урокиназы в ремоделировании сосудов после повреждения и показывают, что способность урокиназы стимулировать миграцию и пролиферацию ГМК in vivo, формирование неоинтимы и неоадвентиции в значительной степени определяется ее протеазной активностью. Это позволяет предполагать, что сбалансированный контроль локальной активности урокиназы в стенке сосуда, поврежденной при ангиопластике, может быть эффективным в предотвращении рестенозов.

Авторы:

Издание: Кардиология
Год издания: 2000
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2000.-N 9.-С.69-77
Просмотров: 24