Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

АНТИБИОТИКИ И ПРОБЛЕМЫ ФАРМАКОЭНЗИМОЛОГИИ


Аннотация:

Молекулярный механизм действия лекарственных препаратов как антимикробных или противоопухолевых, так и корректоров метаболизма специализированных тканей высшего организма в подавляющем большинстве случаев связан с их прямым взаимодействием с ферментами. Следует отметить при этом, что многие лекарственные вещества — ингибиторы ферментов были не только открыты, но и внедрены в медицинскую практику задолго до открытия их ферментных мишеней. Примерами могут служить пенициллин и его мишени — транспептидазы пептидогликана — 1940 г. и 1952 г. соответственно; новобиоцин, фторхинолоны и их мишень ДНК-гираза; циклоспорин и пептидил-пролилцис-транс изомераза и т.д. На рубеже XX—XXI веков качественно изменились возможности установления полного ферментного "профиля" любой клетки — от прокариотов и низших эукариотов до высших эукариотов, включая человека. Полное секвенирование генома позволяет определить точный набор структурных генов; с помощью связанной с геномикой биоинформатики — на основе геномных международных баз данных быстро идентифицируются функции большинства ферментов, кодируемых конкретным геномом. Внимание, естественно, сосредоточивается на ферментах с неизвестными функциями, на менее изученных метаболических процессах. С другой стороны, скрининг природных антибиотиков привел, как известно, к выделению и установлению структуры около 20000 индивидуальных веществ, относящихся к вторичным метаболитам, биологическая роль которых связывается не только непосредственно с подавлением роста конкурентов в почвенных биоценозах, но и с сигнальными функциями в клетке продуцента, с коммуникативными функциями в его колонии, а нередко остается еще недостаточно ясна. Тем не менее исследования на биохимическом уровне, а во многих случаях и на молекулярном, демонстрируют избирательное взаимодействие, как уже указывалось, подавляющего числа антибиотиков именно с ферментами и значительно меньшего — с низкомолекулярными структурами в клетке, например, с предшественниками пептидогликана — в бактериях, эргостеролом — в грибах, или с компонентами надмолекулярных структур клетки, примером чего являются некоторые рибосомальные белки малой и большой ее субъединиц, а также рибосомальная 23 S РНК. Следует отметить, что испытание действия вновь открываемых антибиотиков вначале на суммарные биохимические процессы, затем на их этапы и отдельные ферментативные реакции нередко приводит к новым данным в области фундаментального метаболизма, превращая антибиотики в ценные избирательно действующие реагенты. Применительно к медицинским проблемам взаимодействие антибиотиков с их ферментными мишенями позволяет установить причину избирательности ингибиторного действия антибиотика, причины токсических эффектов, охарактеризовать биохимический фенотип мутаций, ведущих к резистентности и т.п.

Авторы:

Сазыкин Ю.О.
Егоров А.М.

Издание: Антибиотики и химиотерапия
Год издания: 2000
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2000.-N 9.-С.3-6
Просмотров: 25

Рубрики
Ключевые слова
dugong
антибиотик
антимикробы
бактерии
белки
биоинформатика
биологическая
биохимические
биоценоз
большая
века
вещество
взаимодействие
внедрение
возможности
вторичная
выделение
высшая
г
генов
геном
геномика
данные
действие
действующие
естественная
избирательная
изомераза
ингибитор
ингибиторное
индивидуального
испытания
исследование
качества
клетка
коммуникативные
компонент
лекарственная
медицинские
международна
метаболизм
метаболит
метаболические
механизм
молекулярная
мутации
набор
недостаточное
неизвестной
непосредственные
низкомолекулярный
новобиоцин
областей
организм
основа
отдельные
открытого
пенициллин
пептидогликан
подавление
подавляющие
полная
помощь
почва
практика
предшественник
препараты
природная
причина
проблема
продуцент
прокариоты
противоопухолевая
процесс
прямая
реагент
реакцией
резистентность
рибосомы
роль
роста
рубежом
С
связанные
связь
секвенирование
сигнальная
скрининг
случаев
специализированная
структур
структурная
субъединица
ткань
токсические
точная
транс
указ
уровни
фенотип
фермент
ферментативная
ферментные
фторхинолоны
функции
циклоспорин
человека
число
эргостерол
этап
эукариоты
эффект
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.118.95.164)
Яндекс.Метрика