НЕМУТАГЕННАЯ И МУТАГЕННАЯ ПОСТРЕПЛИКАТИВНАЯ РЕПАРАЦИЯ ДНК В КЛЕТКАХ ПРОКАРИОТ И ЭУКАРИОТ

Аннотация:

В обзоре рассматриваются механизмы репарации пробелов в дочерней ДНК, образующихся при остановке продвижения вилок репликации и возобновлении репликации, в клетках после действия ДНК-повреждающих агентов, главным образом УФ-света. Репарация дочерних ДНК, или пострепликативная репарация (ПРР) ДНК, осуществляется безошибочным (немутагенным) и ошибочным (мутагенным) путями. Первый — репарация путем рекомбинации между сестринскими дуплексами, с помощью которой ликвидируется большая часть пострепликативных пробелов. Второй путь связан с индукцией SOS-ответа. В клетках бактерий Escherichia coli мутагенная SOS-репарация осуществляется белками RecA, UmuD, UmiiC, ДНК-полимеразой III — голоэнзимом — и др. В последнее время у Е. coli открыты новые мутагенные ферменты семейства UmuC/DinB — ДНК-полимераза IV, продукт гена dinB, и ДНК-полимераза V, продукт генов umuDC. В клетках дрожжей Saccharomyces cerevisiae пострепликативное преодоление повреждений осуществляется вновь открытыми ферментами — дезоксицитидилтрансферазой (продукт гена REV1), ДНК-полимеразой, (REV3) и ДНК-полимеразой ню (RAD30). Все три фермента имеют большую часть, гомологичную белкам — продуктам гена итиС Е. coli. ДНК-полимераза мю правильно встраивает остатки аденина в дочерней нити против некодирующих остатков тимина в циклобутановом димере тимин-тимин, тогда как дезоксицитидилтрансфераза и ДНК-полимераза, мутагенны. На основе мутации RAD6 S. cerevisiae получены клетки человека hREVl, hREV3 и hRAD30A, кодирующие дезоксицитидилтрансферазу, ДНК-полимеразы и ню соответственно. Показано, что с недостаточностью ДНК-полимеразы ню связан дефект ПРР ДНК при пигментной ксеродерме в форме «вариант» (XPV). Этот дефект восполняется экстрактом из интактных клеток HeLa. Обсуждается значение вновь открытых ферментов в системе механизмов репарации и репликации ДНК в клетках про- и эукариот.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2000
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2000.-N 9.-С.837-843
Просмотров: 219