МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА МНОЖЕСТВЕННОЙ ЭНДОКРИННОЙ НЕОПЛАЗИИ ТИПА 2

Аннотация:

Множественная эндокринная неоплазия типа 2 (MEN 2) является семейным раковым синдромом, наследуемым по аутосомно-доминантному типу. Клинические особенности этого синдрома — выраженный фенотипический полиморфизм, который проявляется тремя типами заболевания. MEN типа 2А (MEN 2A), MEN типа 2В (MEN 2B) и семейным медуллярным раком щитовидной железы (familial medullary thyroid carcinoma — FMTC). Для больных с MEN 2A характерно наличие медуллярного рака щитовидной железы (МТС), а также феохромоцитомы (обнаружено примерно у 50% пациентов) и гиперплазии паращитовидной железы (обнаружено примерно у 20—30% пациентов). При MEN 2B наблюдаются те же симптомы, что и при MEN 2A, но отсутствует гиперплазия паращитовидной железы. Кроме того, для больных с MEN 2B характерны марфаноподобное телосложение, невромы слизистых оболочек и ганглионарный нейрофиброматоз кишечного тракта. Для больных FMTC характерен только медуллярный рак [8]. МТС образуется из кальцитонинпродуцирующих парафолликулярных клеток (или С-клеток) щитовидной железы и составляет 4—20% от всех карцином данной локализации. Этиологическим фактором заболеваний с синдромами MEN 2 практически во всех изученных случаях являются наследуемые миссенс-мутации в протоонкогене RET. Ген RET (REarranged during transfection) локализован в длинном плече хромосомы 10 (10q11.2). Он охватывает около 60 т. п. н. геномной ДНК, включает 21 экзон и кодирует несколько видов мРНК, образующихся в результате альтернативного сплайсинга. Продуктами гена RET являются тирозинкиназы (ТК) рецепторного типа (полипептиды, состоящие из 1072— 1114 аминокислот), которые участвуют в контроле пролиферации, миграции и(или) дифференцировки клеток неврального гребня. Молекула RET-белка включает большой лигандсвязывающий экстраклеточный домен, гидрофобный трансмембранный домен и цитоплазматический домен с тирозинкиназной активностью. Экстраклеточный домен RET-белка отличается от аналогичных участков других рецепторных ТК, присутствующих в клетках, тем, что содержит цистеинобогащенную область (в непосредственной близи от трансмембранного домена).

Авторы:

Издание: Вестник Российской Академии медицинских наук
Год издания: 2001
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2001.-N 2.-С.34-37. Библ. 44 назв.
Просмотров: 39