СОЗДАНИЕ НОВЫХ СИСТЕМ МОЛЕКУЛЯРНОГО ТРАНСПОРТА СИНТЕЗ И ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ СМЕШАННЫХ СУКЦИНАТОВ ДЕЗОКСИНУКЛЕОЗИДОВ И ГИДРОФОБНЫХ МОЛЕКУЛ

Аннотация:

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) является этиологическим агентом синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) — тяжелого расстройства иммунной системы, приводящего к летальному исходу. В организме человека основной мишенью для этого ретровируса являются клетки иммунной системы, несущие рецептор CD4. В процессе ВИЧ-инфекции происходит резкое сокращение абсолютного числа Т-клеток с фенотипом CD4+ как в результате прямого воздействия вируса, так и опосредованно, через механизмы апоптоза. Общей структурной особенностью аналогов нуклеозидов, используемых при лечении ВИЧ-инфекции, является модификация нуклеозида по 3'-положению дезоксирибозидного кольца . Механизм действия этих соединений предполагает превращение нуклеозидов в их трифосфатные формы при помощи клеточных киназ. Такие трифосфаты могут служить субстратами как обратной транскриптазы (RT) ретровируса так и клеточной ДНК-полимеразы, и при включении в цепь ДНК действовать как терминаторы роста цепи . Различные 3'-замещенные аналоги нуклеозидов обладают различной противовирусной активностью. Взаимосвязь структуры и активности для этих препаратов неочевидна. Возможно, причиной является то, что для образования трифосфатов необходима постадийная активация, для которой требуется узнавание субстрата несколькими ферментами . Кроме того, некоторые дидезоксинуклеозиды из-за структурных отличий от природных нуклеозидов в ограниченной степени подвергаются фосфорилированию в клетке .

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2001
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2001.-N 3.-С.14-18
Просмотров: 16