ВЕДУЩАЯ РОЛЬ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДЕПОЛЯРИЗАЦИИ В МЕХАНИЗМЕ ГЛУТАМАТ-ВЫЗВАННОГО НАРУШЕНИЯ СА2+ ГОМЕОСТАЗА

Аннотация:

Суммированы данные, полученные при изучении природы обнаруженной нами ранее корреляции между митохондриальной деполяризацией и степенью нарушений Са2+- гомеостаза в культивируемых нейронах головного мозга. Опыты проводили на культивируемых зернистых клетках мозжечка, загруженных Fura-2-AM или родамином 123 для регистрации изменений цитоплазматического Са2+и митохондриального потенциала при патогенных воздействиях на клетки. Длительное воздействие 100 мМ глутамата вызывало обратимое увеличение [С2+], сопровождающееся лишь небольшой митохондриальной деполяризацией. Резкое усиление этой митохондриальной деполяризации, вызываемое добавлением к глутамат-содержащему раствору 3 мМ NaCN или 300 мкМ динитрофенола (ДНФ) вызывало дополнительное повышение [Са2+], обусловленное блокадой электрофоретического митохондриального Са2+- захвата. При продолжении аппликации CN- или ДНФ в постглутаматный период [Са2+], сохранялись на высоком уровне до прекращения действия метаболических ингибиторов. В большинстве клеток это плато характеризовалось низкой чувствительностью к удалению наружного Са2+, что указывало на нарушение механизмов выведения Са2+из нейрона. Добавление олигомицина — блокатора митохондриальной АТФ синтазы/АТФазы — в раствор, содержащий глутамат и CN- или ДНФ, устраняло постглутаматное плато. В параллельных опытах с прямым измерением содержания внутриклеточного АТФ ([АТФ]) было найдено, что глубокая митохондриальная деполяризация, вызываемая CN или ДНФ, резко усиливает падение АТФ, вызываемое глутаматом, а олигомицин значительно ослабляет этот эффект метаболических ингибиторов. На основании анализа полученных данных сделано заключение, что блокада митохондриального захвата Са2+- и торможение синтеза АТФ обусловлено митохондриальной деполяризацией и играет ключевую роль в механизме нарушений [Са2+], гомеостаза после токсического глутаматного воздействия.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2001
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2001.-N 4.-С.459-467
Просмотров: 75