ВЕПЕЗИД В КАПСУЛАХ: НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

Аннотация:

Уже около 20 лет для лечения злокачественных опухолей используется препарат "Вепезид", созданный фирмой "Бристол-Майерс Сквибб". Вепезид входит в группу растительных препаратов - подофиллотоксинов - ингибиторов топоизомеразы II. Топоизомераза II фермент, играющий особую роль в сверхспирализации, обеспечивая как репликацию, так транскрипцию ДНК. Этот фермент наделен способностью не только создавать супервитки, но и ликвидировать суперспирализацию путем сшивания образующихся разрывов или разрезания ДНК. Действие вепезида на топоизомеразу II приводит к стабилизации р53, изменению его конформации и переходу в функционально активное состояние, временному блоку процесса деления клетки с запуском механизма апоптоза. В первую очередь р53 изменяет экспрессию ряда генов-мишеней (FasR, FasL, DR3, 4, 5, TRAIL), продуктами которых являются "домены смерти". Исследование действия вепезида на В-клеточную лимфому человека показало, что для препарата характерно несколько волн апоптоза. Первая, так называемая быстрая волна длится около 4 ч, в этот период в клетку не поступают новые протеины, повышается уровень кальция в цитоплазме, но при этом мембранные органеллы не изменяются, синтез белка и РНК не снижается. Вторая волна апоптоза продолжается 1-3 дня. Происходит расщепление ДНК на нуклеосомальные фрагменты, затем и одновременно с этим начинает фрагментироваться цитоплазма, на мембране активируются FasR и FasR, привлекающие антитела и фагоциты. Во время третьей волны в течение 3-5 дней продолжается индукция апоптоза с образованием "доменов смерти": от клетки отшнуровываются крупные фрагменты, часто содержащие микроядра - апоптические тельца, при этом клетка как бы рассыпается.

Авторы:

Издание: Современная онкология
Год издания: 2001
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2001.-N 1.-С.33-36
Просмотров: 22