ПРОГРЕСС ФАРМАКОГЕНОМИКИ (НОВЫЕ ФАКТЫ)

Аннотация:

Реализация геномного проекта позволила выявить множество аллелей различных генов, среди которых в кардиологии наибольший интерес вызвало исследование D и I аллелей гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). С D аллелем гена АПФ связывают неблагоприятный прогноз при ИБС и повышенный риск развития инфаркта миокарда. В нашей клинике (Ж.Д. Кобалава и соавт., 2001) получены данные о значении сочетания D аллеля гена АПФ с С аллелем гена рецептора ангиотензина II в качестве предикторов гипертрофии левого желудочка при артериальной гипертонии, а также вероятной рефрактерности этой гипертрофии к длительному лечению современными антигипертензивными препаратами. В настоящее время получены факты, указывающие на значение DD генотипа АПФ для неблагоприятного прогноза сердечной недостаточности. Не исключается, что применение при этом состоянии бета-адреноблокаторов может нейтрализовать данный эффект. D. McNamara и соавт. у 328 больных тяжелой сердечной недостаточностью изучали влияние I/D полиморфизма гена АПФ на результат длительной терапии бета-адреноблокаторами. Именно у больных с DD генотипом (но не II и ID генотипами) АПФ отмечено существенное улучшение состояние и достоверное увеличение времени до возникновения необходимости в трансплантации сердца. При наличии D аллеля активность АПФ увеличивается и тем самым, видимо, усиливается вредный эффект избыточной активации ренин-ангиотензиновой системы при сердечной недостаточности. 95% обследованных больных получали ингибиторы АПФ. Таким образом, у большинства больных имела место блокада АПФ, а терапия бета-адреноблокаторами оказывала дополнительное влияние на сердце, ослабляя нейро-гормональную активацию. В связи с этим с большим интересом ожидаются результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования BEST (Betablocker Evaluation of Survival Trial), в рамках которого проводится фармакогенетическое субисследование генетического полиморфизма генов АПФ, ангиотензиногена, рецептора ангиотензина II, бета1- и бета2 рецепторов и эндотелина более чем у 1000 больных.

Авторы:

Издание: Клиническая фармакология и терапия
Год издания: 2001
Объем: 1с.
Дополнительная информация: 2001.-N 3.-С.68-68
Просмотров: 23