МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА ГЛУТОКСИМ

Аннотация:

Глутоксим — бис(g-L-глутамил)-L-цистенилбис-глицин динатриевая соль (С20Н32О16N6 S2), является аналогом окисленного глутатиона со стабилизированной дисульфидной связью и относится к лекарственным препаратам нового класса — тиопоэтинам, регулирующим процессы тиол-дисульфидного обмена. Глутоксим предлагается как препарат сопровождения при химиотерапии онкологических заболеваний. В настоящем исследовании показана возможность индукции апоптоза в культурах опухолевых клеток глутоксимом, в том числе, и в клетках, дефектных по ключевому гену апоптоза — гену белка р53 (культура клеток миелолейкоза человека HL60). Анализировали также эффект глутоксима на трансформированные мышиные фибробласты С8 и А4, несущие плазмидную конструкцию с Ras и Е1А генами, вызывающих усиленную экспрессию Ras-гена, что обеспечивает готовность фибробластов к апоптозу. Показана индукция апоптоза глутоксимом в обеих клеточных линиях, хотя в клетках С8 (с интактным геном р53) апоптоз выражен в большей степени, чем в клетках А4 с дефектом гена р53. Сделано предположение, что дисбаланс редокс-потенциала, характерный для опухолевых клеток, может вызывать апоптоз как за счет индукции синтеза белка р53, так и посредством воздействия на каскад фосфопротеинкиназ Ras-сигнального пути.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2001
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2001.-N 3.-С.338-342
Просмотров: 38