ИНГИБИРОВАНИЕ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ F(AЬ)2-ФРАГМЕНТАМИ МОНОКЛОНАЛЬНОГО АНТИТЕЛА ФРАМОН (CRC64) К ГЛИКОПРОТЕИДАМ IIЬ-ША

Аннотация:

Цель исследования. Изучение влияния F(ab') 2-ферментов моноклонального антитела (монАТ) ФраМон к гликопротеидам (ГП) IIb—IIIa на агрегационную активность тромбоцитов (ТЦ) in vitro и при введении здоровым добровольцам. Материалы и методы. In vitro исследовали действие фрагментов F(ab')2 и Fab ФраМона на агрегацию тромбоцитов (АТЦ) и секрецию из ТЦ 14 С-серотонина, а также параметры связывания меченных 125I фрагментов с ТЦ. In vivo эффекты F(ab') 2-ФраМона (препарат фрамон) изучали при его внутривенном болюсном введении 10 здоровым добровольцам в дозах 0,025—0,2 мг/кг. АТЦ исследовали до и через 1, 6, 12, 24 ч, 3 и 12—15 сут после введения фрамона. Связывание фрамона с ТЦ в кровотоке оценивали по ингибированию in vitro взаимодействия меченного 125 I фрамона с ТЦ испытуемых. Антитела к фрамону определяли с помощью иммуноферментного анализа через 2 нед после введения препарата. Результаты. In vitro F(ab') 2-ФраМон полностью блокировал АТЦ, индуцированную АДФ и тромбином, в концентрациях 4 мкг/мл и ниже и 7,5 мкг/мл и ниже соответственно и оказывал более выраженное антиагрегационное действие, чем Fab-ФраМон. F(ab') 2-ФраМон также ингибировал секрецию серотонина из активированных АДФ ТЦ. F(аЬ')2-ФраМон взаимодействовал с двумя молекулами ГП IIb—IIIa на поверхности ТЦ и связывался с ТЦ более прочно, чем Fab-ФраМон. F(аЬ')2-ФраМон (фрамон) при внутривенном введении в дозах 0,025—0,2 мг/кг не вызывал явлений индивидуальной непереносимости. В дозе 0,2 мг/кг он почти полностью подавлял индуцированную АДФ АТЦ через 1 ч после введения и более чем на 70 и 50% через 12 и 24 ч соответственно. Способность ТЦ к агрегации восстанавливалась на 3-й день после инъекции. Степень ингибирования А ТЦ коррелировала с уровнем связывания фрамона с ТЦ в кровотоке. Антитела к фрамону были выявлены у 1 из 10 испытуемых. Заключение. F(ab') 2-фрагменты монА Т ФраМон эффективно ингибируют способность ТЦ к агрегации in vitro и при введении здоровым добровольцам и могут быть использованы в качестве основы для создания нового антитромботического препарата — антагониста ГП IIb—IIIa.

Авторы:

Издание: Терапевтический архив
Год издания: 2001
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2001.-N 9.-С.66-73
Просмотров: 89