МЕХАНИЗМЫ ОТСРОЧЕННОЙ ГИБЕЛИ НЕЙРОНОВ ПРИ ОСТРОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Аннотация:

Отсроченная гибель нейронов, или неполный инфаркт, впервые был описан двумя независимыми группами исследователей, которые отметили, что в случае перманентной и преходящей окклюзии средней мозговой артерии развиваются два разных типа мозгового поражения. Перманентная окклюзия ведет к инфаркту и коагуляционному некрозу. Значительно отличающийся тип поражения мозговой ткани развивается после кратковременной (30 мин) окклюзии средней мозговой артерии, за которым следует долгий светлый период (до 28 дней). В данных экспериментах объем неполного инфаркта или размер селективного нейронного поражения зависит от времени, прошедшего после возобновления проходимости артерии. Авторы утверждают, что селективное поражение нейронов в зоне неполного инфаркта вызвано апоптозом. Посредством применения различных методов нейроимиджинга и изучения ультраструктуры пораженной мозговой ткани, авторы заключили, что нейрональная смерть в зоне "ишемической полутени" обусловлена двумя различными механизмами. Некроз развивается в центре, а апоптоз проявляется позже в краевых зонах пенумбры. В экспериментальных ишемических моделях продукция интерлейкина-1бета и фактора некроза опухоли а (ФИО-а) активирует макрофагальную NO-синтазу (N0S-2), продукция которой ведет к продолжительной генерации оксида азота. Последний в свою очередь вызывает некроз или апоптоз нейронов в зависимости от места генерации NO, его концентраций, а также от количества глюкозы и факторов роста в паракринной среде и от взаимодействия и соотношения концентрации оксида азота с супероксид-анионом . Апоптоз, вызванный NО, охватывает нарушение регуляции Р-53 (супрессор опухоли), активацию цистеин-протеаз каспаз, конденсацию хроматина, лестничную фрагментацию ДНК и изменения регуляции протеинов, принадлежащих к семье BCL-2 (антиапоптотический протеин). Критическим сигналом для апоптоза служит активация каспаз. Экспериментально доказано, что ингибииия каспаз блокирует гибель нейронов и уменьшает размер инфаркта в преходящих и перманентных моделях фокальной церебральной ишемии. Комбинация антиэксайтотоксической и антиапоптотической стратегии с использованием ингибиторов каспаз значительно увеличивает «терапевтическое окно» и должна стать областью дальнейших исследований.

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2001
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2001.-N 3.-С.35-40
Просмотров: 251