ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЦЕССИНГА АМИЛОИДНОГО БЕЛКА-ПРЕДШЕСТВЕННИКА ПОД ДЕЙСТВИЕМ СЕКРЕТАЗЫ И ПРЕСЕНИЛИНА -ОСНОВА ДЛЯ ИММУНОТЕРАПИИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И РАЗРАБОТКИ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (на англ. языке)

Аннотация:

Рассматриваются ферменты (секретазы), участвующие в процессинге амилоидного белка-предшественника (amyloid precursor protein, АРР), в результате чего образуются амилоидные пептиды (АЛЬФА-БЕТАх). В их числе - бета-секретаза, высвобождающая sAPPбета и белок СТF С-99, содержащий Альфа-Бета-пептиды, альфасекретаза, высвобождающая SAPPaльфа и CTF С-83, не являющийся амилоидогенным, и гамма-секретаза, которая действует на гидрофобный трансмембранный домен С-99. Обсуждается результат мутаций АРР и функции пресенилинов, потенцирующих образование избыточного количества Альфа-Бета1-42, в отношении возможного смещения участков протеолиза субстрата под действием гамма-секретазы в связи с образованием различных С-концевых пептидов. Роль мутаций иллюстрируется на примере трансфекции клеток нейробластомы N2A, содержащих АРsw и wt или ^exon9 - PS I. На основе исследования процессов образования Альфа-Бета 1-42 предлагается разработка нового подхода к лечению болезни Альцгеймера с применением иммунотерапевтического метода. На моделях трансгенных животных показано, что этот метод позволяет уменьшить число амилоидных бляшек. Предлагается также пероральное введение ингибиторов гамма-секретазы для предотвращения гиперпродукции Альфа-Бета х.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2002
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2002.-N 1.-С.52-60
Просмотров: 66