КЛОНИРОВАНИЕ ТРАНСФОРМИРУЮЩИХ ГЕНОВ ВИРУСА ПАПИЛЛОМ ЧЕЛОВЕКА ТИПА 18

Аннотация:

Вирусы папиллом человека (HPV) в последнее
время привлекают к себе особое внимание, поскольку некоторые представители этой группы
связаны с раком половых органов у человека [18,
221. Наибольший интерес среди них вызывают
HPV типов 16, 18, 31, 33 и некоторых других, которые регулярно обнаруживаются при раке шейки
матки и составляют группу HPV так называемого
высокого риска [5, 16, 24]. Методом полимеразной цепной реакции (PCR) удалось показать, что
90-95% женщин с опухолями данной локализации содержат в составе ДНК опухолевых клеток
нуклеотидные последовательности этих вирусов
[6, 23]. Среди них превалируют последовательности HPV типа 16 (они обнаруживаются у 60-80%
больных, далее по частоте встречаемости следует
HPV18 ( 20%), затем -все остальные 14]. Проведенное ранее исследование подтвердило эту закономерность и для России [13].
Все типы HPV содержат как минимум 2 функциональных гена (Е6 и Е7), отвечающих за трансформацию клеток после заражения вирусами высокого риска. Свойства этих генов изучены в основном на модели HPV16. Продукты обоих генов
независимо друг от друга способны к иммортализации кератиноцитов человека, а в сочетании повышают эффективность иммортализации [7
Продукты гена Е7 HPV16 или HPV18 сами по себе
способны к иммортализации первичных клеток
грызунов [20], а в сочетании с активированным
онкогеном ras--к их трансформации [10]. Продукты гена Е7 HPV типов 16 и 18 индуцируют
трансформацию стабильных клеточных линий
фибробластов грызунов [3, 8]. В свою очередь ген
Е6 HPV высокого риска в отдельности может
трансформировать эпителиальные клетки мышей
[2]. Продукт гена Е6 способен взаимодействовать
с белком р53 в системах in vitro, подавляя супрессорную функцию последнего. Белок Е7 активирует циклины Е и А и взаимодействует с продуктом
гена ретинобластомы (Rbl05). При этом он не
только модифицирует его супрессорные функции,
он и облегчает освобождение Rbl05 после фосфорилирования из комплекса с транскрипционным
фактором E2F, который после этого способен к
активации различных генов [II, 15, 21].

Авторы:

Издание: Вопросы вирусологии
Год издания: 1998
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 1998.-N 6.-С.261-265
Просмотров: 25