АНТИАПОПТОТИЧЕСКОЕ И АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ГЕНА BCL-2 ПРИ ПЕРЕНОСЕ ЕГО В ТРАНСФОРМАНТЫ ELA+CHA-RAS

Аннотация:

Трансформированные эмбриональные фибробласты крысы ElA+cHa-ras характеризуются высокой проапоптотической чувствительностью и отсутствием блоков клеточного цикла после повреждающих воздействий. Мы обнаружили, что в трансформантах ElA+cHa-ras+bcl-2, полученных после кальцийфосфатного переноса в них гена bcl-2 человека, не только подавляется апоптоз, индуцированный действием повреждающих агентов, но и восстанавливается способность останавливаться в разных фазах клеточного цикла в ответ на облучение, обработку цитостатиком-интеркалятором адриамицином и сывороточное голодание. Введение bcl-2 в трансформанты ElA+cHa-ras полностью блокирует апоптоз, индуцированный адриамицином, и значительно снижает апоптотическую гибель, вызванную облучением и сывороточным голоданием. Подавление апоптоза в трансформантах ElA+cHa-ras+bcl-2 показано по тесту клоногенной выживаемости и исчезновению картин нуклеосомной фрагментации ДНК. Методом коиммунопреципитации антителами против Bcl-2 человека было впервые обнаружено, что в трансформантах ElA+cHa-ras+bcl-2 белок Bcl-2 образует комплексы с онкобелком Ras после облучения, но не после обработки клеток адриамицином. Комплексы Bcl-2-Ras выявлялись также в трансформантах ElA+cHa-ras+bcl-2 в условиях сывороточного голодания. Мы полагаем, что взаимодействие Bcl-2 с онкогенной формой Ras в трансформантах ElA+cHa-ras+bcl-2 может иметь отношение как к регуляции событий апоптоза, так и к восстановлению способности клеток останавливаться в цикле после действия повреждающих агентов.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2002
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2002.-N 5.-С.441-449
Просмотров: 42