G1I-БЛОК КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА ПРИ ДИФФЕРЕНЦИРОВКЕ КЛЕТОК F9 КОРРЕЛИРУЕТ С НАКОПЛЕНИЕМ ИНГИБИТОРОВ АКТИВНОСТИ ЦИКЛИН-КИНАЗНЫХ КОМПЛЕКСОВ БЕЛКОВ P21/WAFL И P27/KIP

Аннотация:

Клетки тератокарциномы линии Р9 мыши обладают коротким клеточным циклом с непродолжительным периодом G1, что характерно для ранних эмбриональных клеток. Клетки линии F9 способны к дифференцировке in vitro в направлении париетальной эндодермы под действием ретиноевой кислоты (РК) и дибутирил-цАМФ (дб-цАМФ). При этом меняются структура и регуляция клеточного цикла: его продолжительность постепенно увеличивается за счет фазы G1, а терминально дифференцированные клетки F9 выходят из цикла в фазу Go. Ранее мы показали, что недифференцированные клетки эмбриональной карциномы линии F9 мыши не останавливаются в контрольной точке клеточного цикла на границе фаз G1 и S при действии ДНК-повреждающих агентов. В настоящей работе нас интересовали механизмы остановки клеточного цикла при индукции дифференцировки клеток F9 под действием РК и дб-цАМФ. Мы проанализировали киназную активность циклин-киназных комплексов in vitro, отвечающих за переход Gi —> S. Активность комплексов, в состав которых входят Cdk4, Cdk2, циклин А и циклин Е, значительно снижена в дифференцированных клетках F9 по сравнению с недифференцированными. Падению киназной активности Cdk4 соответствует снижение содержания циклина D1. Содержание ингибиторов циклин-киназных комплексов белков p21/Wafl и p27/Kip существенно возрастает в клетках F9 при дифференцировке. Белок p21/Wafl, который в недифференцированных клетках F9 подвергается протеасомной деградации, в дифференцированных клетках стабилизируется.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2002
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2002.-N 7.-С.649-655
Просмотров: 31