РОЛЬ МЕМБРАНОТРОПНЫХ ЭФФЕКТОВ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ В РЕАЛИЗАЦИИ ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

Аннотация:

На основе изучения молекулярных и физикохимических свойств цитозольных рецепторов стероидных гормонов (СГ) в 1970-е годы была сформулирована концепция действия стероидов, предполагающая 2 этапа реализации их эффектов. Согласно данной концепции, стероидные молекулы путем простой диффузии проникают в компетентную клетку и связываются цитозольными рецепторами. Образовавшиеся гормонрецепторные комплексы активируются, приобретая способность транслоцироваться в ядро, инициируют экспрессию генов, что, в конечном счете, приводит к синтезу специфических белков, определяющих ответ клетки на гормональный сигнал. Таким образом, цитоплазматической мембране (ПМ) в указанной схеме отводилась пассивная роль. С привлечением новых методов исследования и развитием теории избирательности действия лекарственных веществ в течение последних 10-15 лет накоплен значительный экспериментальный материал, расширяющий представления о действии стероидов. Так, заметное место в реализации биологической активности СГ отводится ПМ. В качестве мишеней мембранотропного действия СГ рассматриваются фосфолипиды, а также регуляторные и функциональные белки ПМ. К настоящему времени установлено, что СГ (андрогены, эстрогены, гестагены, активные метаболиты витамина D, минералокортикоиды) регулируют активность серотониновых, NMDA-, опиоидных и ГАМКа-рецепторов; модулируют ферментативную активность тирозинкиназы, Na,K-ATФазы, аденилатциклазы, фосфолипазы С и сопряженной с ними системы вторичных мессенджеров; изменяют ионную проницаемость для кальция, хлора, калия и натрия.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2002
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2002.-N 9.-С.244-253
Просмотров: 18