КОМПЬЮТЕРНЫЙ ПРОГНОЗ И НАПРАВЛЕННЫЙ СИНТЕЗ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО БЕТУЛИНА, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Аннотация:

Известно, что содержание бетулина во внешней коре березы составляет 20 - 25%, откуда он легко извлекается экстракцией органическими растворителями. Для бетулина выявлен ограниченный спектр биологической активности. Технологическая доступность и структурные особенности бетулина создают предпосылки для целенаправленной модификации молекулы. С целью поиска химически доступных производных был проведен компьютерный скрининг 54 производных на основе бетулина, получение которых возможно в одну стадию. Для отбора наиболее перспективных веществ использовался алгоритм компьютерного прогноза MATRIX, основанный на анализе дескрипторов трехмерной структуры органических молекул. Для прогнозирования были использованы молекулярные дескрипторы (вертикальный и адиабатический потенциалы ионизации, сродство к электрону, дипольный момент, теплота гидратации при 310 К, поляризуемость и ее вторая производная, площадь молекулы, объем молекулы и т.д., всего 149 на каждую молекулу), получаемые при помощи общедоступных программ МОРАС, DRAGON и GAMESS. Процедура прогнозирования биологической активности состояла в оценке расстояния между новыми молекулами и молекулами базового набора в n-мерном пространстве их дескрипторов. В базовый набор (обучающую выборку) вошли 1057 молекул современных лекарственных средств, применяемых в медицинской практике.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2002
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2002.-N 10.-С.18-20
Просмотров: 37