СОПОСТАВЛЕНИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТИ ОРГАНИЧЕСКИХ МОНО- И ДИКАТИОНОВ С ИХ СПОСОБНОСТЬЮ ИНГИБИРОВАТЬ NMDA И АМРА ГЛУТАМАТНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ

Аннотация:

Исследовалась способность моно- и дикатионных производных адамантана и фенилциклогексила: (а) блокировать открытые каналы NMDA и АМРА глутаматных рецепторов в изолированных нейронах мозга крысы и (б) предупреждать судороги, вызываемые у мышей внутрижелудочковым введением NMDA или каината. Монокатионы ингибировали NMDA-рецепторы in vitro и соответственно предупреждали вызываемые NMDA судороги in vivo, но были лишены способности ингибировать АМРА-рецепторы и предупреждать каинатные судороги. Дикатионы (ИЭМ-1754 и ИЭМ-1925), ингибируя как NMDA-, так и АМРА-рецепторы, высокоэффективно предупреждали каинатные судороги и превосходили соответствующие монокатионы по способности предупреждать судороги, вызванные NMDA. Очевидно, в генезе судорог, вызываемых NMDA, есть звенья, опосредованные активацией АМРА-рецепторов. Противосудорожная активность ИЭМ-1754 и ИЭМ-1925 сопоставима с активностью известных блокаторов NMDA-рецепторов мемантина и МК-801. При этом они практически лишены побочного действия, свойственного мемантину и МК-801. Неполное соответствие между данными in vitro и in vivo, наблюдавшееся при действии части исследовавшихся соединений, по-видимому, объясняется особенностями их фармакокинетики.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2002
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2002.-N 9.-С.1161-1171
Просмотров: 45