ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ ЦИКЛИН-КИНАЗНЫХ КОМПЛЕКСОВ, КОНТРОЛИРУЮЩИХ ПЕРЕХОД КЛЕТОК ИЗ СТАДИИ G, КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА В ФАЗУ РЕПЛИКАЦИИ ДНК, ПОСЛЕ ПЕРЕНОСА ГЕНА BCL-2 В ТРАНСФОРМАНТЫ E1A+C-HA-RAS

Аннотация:

Исследовано антипролиферативное действие гена bcl-2 человека, введенного в трансформированные онкогенами Е1А и c-Ha-ras эмбриональные фибробласты крысы, которые характеризуются отсутствием блоков клеточного цикла после действия повреждающих агентов и высокой проапоптотической чувствительностью. Показано, что облучение, обработка адриамицином и сывороточное голодание вызывают у трансформантов ElA+c-Ha-ras+bcl-2 блок на границе фаз G1/S клеточного цикла. Антипролиферативное действие гена bcl-2 в трансформантах ElA+c-Ha-ras не связано с изменением уровня экспрессии циклин-зависимой киназы Cdk2, циклинов Е и А. Блок на границе фаз Gi/S после облучения и в ответ на сывороточное голодание сопровождается падением киназной активности, ассоциированной с комплексами циклин E-Cdk2, тогда как блок G1/S в тетраплоидпой субпопуляции клеток после обработки адриамицином с падением активности комплекса циклин E-Cdk2 не связан. Снижения киназной активности, ассоциированной с циклином А, при действии всех исследованных повреждающих агентов не выявлено. Перенос гена bcl-2 в трансформанты ElA+c-Ha-ras приводит к накоплению ингибитора циклин-киназных комплексов p21/Waf-l, no не p27/Kip. Действие повреждающих агентов вызывает дополнительное накопление ингибиторов циклин-зависимых киназ p21/Waf-l и p27/Kip. Повышенная экспрессия гена bcl-2 не восстанавливает функции ингибиторов p/21Waf-l и p27/Kip, так как они не способны подавлять активность циклин-киназных комплексов после действия повреждения. Таким образом, введение гена bcl-2 в трансформанты ElA+c-Ha-ras приводит к восстановлению блока Gi/S после облучения и сывороточного голодания, предположительно за счет избирательного падения киназной активности, ассоциированной с циклином Е. Блок G1/S после действия адриамицина реализуется способом, не зависящим от активности циклин-киназных комплексов, по-видимому, через мишени Bcl-2, располагающиеся в цепи передачи антипролиферативного сигнала ниже комплексов циклин E-Cdk2 и циклин A-Cdk2.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2003
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2003.-N 2.-С.149-157
Просмотров: 40