EGF-ИНДУЦИРУЕМАЯ ПЕРЕДАЧА СИГНАЛА В КЛОНАХ КЛЕТОК ЭПИДЕРМОИДНОЙ КАРЦИНОМЫ ЛИНИИ А431

Аннотация:

Клетки А431 отличаются повышенным уровнем экспрессии рецептора эпидермального фактора роста (EGP). В отличие от большинства первичных клеток и клеточных линий клетки линии А431 отвечают на действие EGF в высоких концентрациях (более 1 нг/мл) торможением пролиферации, апоптозом и откреплением от субстрата. В настоящей работе сравнивали пути передачи сигнала от рецептора EGF в разных клонах (1а и 8а) клеток А431, полученных ранее (Гудкова, Сорокин, 1989). Показано, что уровни экспрессии рецептора EGF и его EGF-зависимого фосфорилирования в клетках А431 и их клонах существенно не различаются. Количество и активация МАР-киназы ERK также были одинаковы в исследованных клеточных линиях. Напротив, количество транскрипционного фактора STAT1 (обычно играющего антипролиферативную и проапоптотическую роль) оказалось в значительной мере сниженным в обоих исследованных клонах (1а и 8а) по сравнению с родительской линией А431. При этом из двух клонов только в клопе 8а было уменьшено фосфорилирование STAT1 по тирозину по сравнению с клетками А431.В клеточных клонах наблюдалось также повышенное фосфорилирование протеинкиназы Akt — ключевого компонента фосфатидилинозитид-3-киназного (PI-3) пути проведения сигнала, обычно подавляющего апоптоз и стимулирующего пролиферацию. Полученные данные показывают, что устойчивость к EGF может проявляться в клетках, сохраняющих высокий уровень экспрессии и фосфорилирования рецептора EGF, но отличающихся проведением сигнала по путям через STAT1 и PI-3 киназу. Эти белки претендуют на роль двух ключевых антагонистичных сигнальных элементов, регулирующих пролиферацию и апоптоз в клетках А431.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2003
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2003.-N 2.-С.158-165
Просмотров: 27