РЕАКЦИИ СИСТЕМЫ СИНТЕЗА ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕОТИДОВ НА ОБЛУЧЕНИЕ И ИХ МОДИФИКАЦИЯ РАДИОПРОТЕКТОРАМИ

Аннотация:

Описаны результаты исследования изменений рибонуклеотидредуктазной активности (РР-активность) органов животных в ответ на воздействие ионизирующей радиации и радиопротекторов. Рибонуклеотидредуктаза (РР) катализирует синтез дезоксирибонуклеотидов (дНТФ) - ключевую скорость-лимитирующую стадию в синтезе ДНК, определяющую точность копирования ДНК в процессах репарации и репликации. Показано, что в стандартном неспецифическом ответе клеточных систем на облучение имеются три стадии: 1) срочное повышение РР-активности радиочувствительных тканей в первые 30 мин после облучения животных как часть интегрального SOS-подобного ответа организма на появление повреждений ДНК; 2) последующее понижение РР-активности, приводящее к дисбалансу и уменьшению пулов дНТФ и в итоге к "дефектной" репарации ДНК; 3) восстановление РР-активности и синтеза ДНК, а также пролиферативной активности клеток. Показано, что эффективные (по тесту выживаемости животных) радиопротекторы вызывали повышение РР-активности в сроки, когда у незащищенных животных она была подавлена на 40-50% от контроля. У защищенных животных радиопротектор-обусловленное повышение РР-активности создавало условия для поддержания высоких сбалансированных пулов дНТФ во время облучения. Это способствует более эффективной репарации ДНК от повреждений, предотвращает метаболическое образование новых повреждений ДНК и ускоряет развитие компенсаторно-восстановительных реакций. Обнаружено повышение РР-активности, ключевой для синтеза дНТФ в клетках органов животных, вызванное введением им токоферола и ионола, механизм протекторного действия которых ранее связывали с их антиоксидантными и антирадикальными свойствами. Для выявления путей регуляции синтеза ДНК посредством изменения пулов дНТФ была установлена природа клеточных факторов in vivo регуляции синтеза дНТФ.

Авторы:

Издание: Радиационная биология.Радиоэкология
Год издания: 2003
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2003.-N 1.-С.29-43
Просмотров: 111