ГИДРОЛИЗ ЭНТЕРОПЕПТИДАЗОЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ (МОДЕЛЬНЫХ) ПЕПТИДНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ И ВОЗМОЖНАЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ЭТОГО ЯВЛЕНИЯ

Аннотация:

Энтеропептидаза (энтерокиназа; КФ 3.4.21.9) - высокоспецифичная протеиназа процессинга, действующая в начале каскада реакций активации пищеварительных ферментов дуоденального сока. Ее физиологическим субстратом является трипсиноген, при активации которого происходит гидролиз полипептидной цепи после остатка лизина-15 в специфичной для энтеропептидазы последовательности DDDDK15-. Ранее нами был обнаружен кальций-зависимый внутримолекулярный автолиз тяжелой цепи энтеропепсидазы после остатков лизина-360 (-NNYEK360-INCN-), аргинина-422 (-GRRER422-VGLL-), аргинина-384 (-NEWER384-TQGS-) и лизина-465 (-QNMEK465-TIFQ), приводящий к тому, что фермент в значительной степени утрачивает эффективность катализа активации трипсиногена. В качестве субстратов, моделирующих процесс автолиза, использованы 7-9-членные пептиды: ангиотензин П человека (DR-VYIHPF) и фрагменты бета-цепи гемоглобина: LTAEEKA и MLTAEEKAA. Определение кинетических параметров гидролиза этих субстратов подтвердило нашу гипотезу, что фермент может гидролизовать полипептидную цепь после остатка лизина (или аргинина), которому в той или иной комбинации на расстоянии от четырех до одного аминокислотного остатка предшествуют 1-3 отрицательно заряженных аминокислотных остатка. Проведено сравнение особенностей кальций-зависимого автолиза тяжелой цепи энтеропептидазы и трипсина; деградация последнего в поджелудочной железе служит надежным защитным механизмом от преждевременной активации панкреатических проферментов, приводящей к панкреатиту. Предполагается, что подобный способ инактивации энтеропептидазы при низкой концентрации ионов кальция может являться составной частью этого защитного механизма.

Авторы:

Издание: Вопросы медицинской химии
Год издания: 2002
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2002.-N 6.-С.561-569
Просмотров: 35