ЭФФЕКТИВЕН ЛИ ФЛУВАСТАТИН ЗАМЕДЛЕННОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ВО ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ ИБС?

Аннотация:

ГИПЕРЛИПИДЕМИЯ - это врожденное или приобретенное (вторичное) нарушение в липидтранспортной системе организма, выражающееся в качественном и/или количественном изменении липопротеинов плазмы крови. Эти нарушения, в зависимости от фенотипа дислипидемии, приводят к развитию ксантоматоза, ксантелазм, атеросклероза сосудов и ИБС, стеатоза печени, острого или хронического панкреатита. За последние 25 лет можно обозначить несколько ключевых достижений в области фундаментальных исследований липидов, которые, тем или иным образом, повлияли на клиническую практику. Во-первых, М.Браун и Д.Гольдштейн открыли механизм генетических нарушений при наследственной гиперхолестеринемии, за что получили Нобелевскую премию в 1985 году. Суть этого открытия заключается в том, что атерогенные липопротеины низкой плотности (ЛНП) имеют специфические рецепторы. Дисфункция или недостаток этих рецепторов приводят к развитию наследственных гиперлипидемий. К настоящему времени описано более 160 мутаций гена, кодирующего ЛНП рецептор. Количество больных с наследственными гиперхолестеринемиями во всем мире исчисляется несколькими миллионами (в США - около 516000, в России - более 300000). У больных с гетерозиготной формой гиперлипидемий, встречающейся с частотой 1:500 в европейских популяциях, уровень холестерина нередко превышает 8-10 ммоль/л. Без лечения такие пациенты умирают в возрасте 40-50 лет. Самая редкая форма наследственной гиперлипидемий — гомозиготная форма гиперхолестеринемии (встречаемость 1:1000000), когда ребенок получает по одному дефектному гену от каждого родителя. Атеросклероз в этом случае развивается в раннем детском возрасте, а без лечения больные могут погибнуть в возрасте 10-15 лет. Большое значение для понимания патогенеза первичных гипертриглицеридемий имело изучение особенностей метаболизма апобелка апо Е и мутаций гена липопротеиновой липазы . Аполипопротеин Е — один из ключевых регуляторов уровня липидов плазмы. Активность апо Е рецепторов печени, в частности, определяет степень катаболизма частиц, содержащих триглицериды, или ремнантов липопротеинов очень низкой и промежуточной плотности (ЛОНП и ЛПП). Как показывают исследования последних лет, повышение уровня липопротеинов этих классов в плазме крови является ключевым звеном в развитии атеросклероза при сахарном диабете. Кроме того, апо Е является модулятором секреции и катаболизма ЛОНП — основного источника эндогенных триглицеридов у человека. Большое клиническое значение в липидном обмене играют различные изоформы апобелка апо Е. Изоформа апо ЕЗ считается "нормальной". Наоборот, гомози готность по аллели апо Е2/апо Е2 является причиной развития редкого III типа гиперлипидемий. Наличие аллели апо Е4 тесно связано с ранним возникновением и развитием болезни Альцгеймера. К настоящему времени окончательно определена роль липопротеина (а) в развитии атеросклероза, однако пока не ясно, приводит ли снижение его уровня в плазме к предупреждению прогрессирования атеросклероза. Липопротеин (а) по физико-химическим свойствам похож на ЛНП, но имеет дополнительный апобелок апо (а), который сходен с молекулой плазминогена. Большинство гиполипидемических средств, диета и физические упражнения не влияют на уровни липопротеина (а). Существует точка зрения, что при снижении уровня холестерина ЛНП липопротеин (а) становится "неопасным" .

Авторы:

Издание: Клиническая фармакология и терапия
Год издания: 2003
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2003.-N 3.-С.26-30
Просмотров: 27