РОЛЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АТОРВАСТАТИНОМ И КЛОПИДОГРЕЛЕМ (ПО МАТЕРИАЛАМ ЗАРУБЕЖНОЙ ПРЕССЫ)

Аннотация:

Клопидогрель гидрогенсульфат (Плавике) (d-метил[2-хлорофенил]-5-[4,5,6,7-тетрагидротиено] [3,2-с пиридинил] ацетат гидрогенсульфат) является тиенопиридиновым пролекарством, которое широко используется для подавления АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов . Он уменьшает частоту тромбозов стентов коронарных артерий и применяется для уменьшения летальности от инфаркта миокарда, инсульта и сосудистых причин у пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов . В исследовании Clopidogrel versus Aspirin in Patients at Risk of Ischaemic Events (CAPRIE), включавшем 19185 пациентов, было доказано преимущество клопидогреля перед аспирином в отношении частоты ишемических событий . Показана также более высокая эффективность клопидогреля по сравнению с аспирином в отношении снижения частоты ишемических событий у пациентов с кардиохирургическими операциями в анамнезе (относительное снижение риска 22%) . Для образования активного метаболита, способного подавлять АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, необходимо окисление клопидогреля цитохромом Р450 печени . Однако только небольшая часть клопидогреля метаболизируется Р450. Большая часть клопидогреля гидролизируется эстеразами до неактивных производных карбоновой кислоты, которые составляют до 85% производных клопидогреля, циркулирующих в плазме. Сам клопидогрель в плазме не определяется . Цитохром Р450 катализирует тиофеновое кольцо клопидогреля до 2-оксоклопидогреля. Затем оксо-промежуточное соединение дальше окисляется Р450. Второй этап окисления приводит к открытию тиофенового кольца с образованием карбоксильной и тиоловой групп . Тиоловая группа образует дисульфидную связь с P2Y12 АДФ-рецепторов тромбоцитов. В этих условиях АДФ не может связываться с ковалентно измененным рецептором, который в обычных условиях активирует гликопротеин GPIIb/Ша комплекс, связывающий фибриноген, обуславливая начало тромбообразования . Аторвастатин является ингибитором З-гидрокси-3метилглутарил коэнзим А (ГМГ КоА) редуктазы, широко используемым для лечения гиперхолестеринемии. Аторвастатин, как и другие статины, подавляет биосинтез холестерина за счет связывания активного участка ГМГ-КоА редуктазы . Он метаболизируется CYP3A4, наиболее распространенным цитохромом Р450 в печени человека .

Авторы:

Издание: Международный медицинский журнал
Год издания: 2003
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2003.-N 2.-С.149-154
Просмотров: 94