ВЗАИМНОЕ ВЛИЯНИЕ ТРАНСГЕНОВ НА ИХ ЭКСПРЕССИЮ В КЛЕТКАХ МЛЕКОПИТАЮЩИХ. ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ (СТАТЬЯ НА АНГЛ. ЯЗ.)

Аннотация:

При переносе гена в терапевтических целях должен быть обеспечен не только высокий уровень экспрессии, но и его регуляция, как это имеет место в естественных условиях. Различные искусственные системы регуляции экспрессии гена, разработанные в последние годы, позволяют влиять на количество транскрибируемой РНК. В то же время естественная регуляция экспрессии гена не ограничивается транскрипцией, а происходит также на посттранскрипционном уровне, включающем в себя регуляцию стабильности РНК, процессинг, транспорт, трансляцию, модификацию и изменение стабильности белка. Селективность генетического кода рассматривается как один из критических факторов, ограничивающих экспрессию генов в гетерологичных системах на посттранскрипционном уровне. Структурные гены вируса иммунодефицита человека представляют собой одну из наиболее интенсивно изучаемых моделей при исследовании влияния селективности генетического кода на экспрессию трансгенов. Нами обнаружено, что кодоновый контекст иРНК влияет не только на экспрессию гена gag вируса иммунодефицита человека, но и на экспрессию независимо транскрибируемого гена-репортера люциферазы. Уровни экспрессии обоих трансгенов после котрансфекции ими клеток HI 299 находились в обратной зависимости друг от друга. Обнаруженный феномен может быть охарактеризован как посттранскрипционный сайленсинг, отражающий естественное ограничение экспрессии трансгенов на посттранскрипционном уровне. Оптимизация генетического кода может обеспечить дополнительные возможности для регуляции экспрессии гена. Генная терапия должна учитывать возможное влияние трансгенов на экспрессию клеточных генов.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2003
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2003.-N 4.-С.387-391
Просмотров: 42