НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ: ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ НАПРАВЛЕННОГО ДЕЙСТВИЯ И АНТИАНГИОГЕННЫХ АГЕНТОВ

Аннотация:

Получен конъюгат а-фетопротеина (АФП) с доксорубицином (Др) с использованием глутарового альдегида в качестве сшивающего агента с молярным соотношением белок: Др 1:2. Проведен сравнительный анализ цитотоксической активности (ЦТА) коньюгата АФП-Др и свободного Др на опухолевых клетках карциномы молочной железы человека, чувствительных и резистентных к Др. ЦТА конъюгата АФП-Др превышала активность свободного Др в отношении как чувствительных, так и резистентных клеток. Исследована противоопухолевая активность антиангиогенного препарата ангиостатина и конъюгата АФП-Др при индивидуальном и комбинированном применении в отношении солидных опухолей меланомы В 16 у мышей. Показано, что как индивидуальная, так и сочетанная терапия приводит к заметному ингибированию опухолевого роста. Однако при комбинированой терапии достигается гораздо более значительное увеличение продолжительности жизни животных, чем при индивидуальном применении препаратов. Синтезирован конъюгат эсперамицина А1в (Эсп) с АФП с помощью бифункционального кросслинкера SPDP. Молярное соотношение АФП:Эсп в конъюгате составило 1:2. Цитотоксическая активность коньюгата существенно превышала активность свободного антибиотика в отношении клеток карциномы молочной железы человека линии MCF- 7 и карциномы яичника человека линии SKOV3. Коньюгат проявлял также противоопухолевую активность, значительно ингибируя рост опухолей лимфолейкоза Р388у мышей и увеличивая продолжительность жизни экспериментальных животных.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2003
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2003.-N 2.-С.19-24
Просмотров: 38