ПОЛИМОРФНЫЕ МАРКЕРЫ ГЕНОВ ВАЗОАКТИВНЫХ ГОРМОНОВ И ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЧЕК

Аннотация:

Прогрессирование хронических заболеваний почек и поиск способов его торможения по-прежнему одна из наиболее актуальных проблем нефрологии. В последние годы в связи с внедрением в медико-биологические исследования техники полимеразной цепной реакции и обнаружением полиморфных маркеров во многих генах все чаще обсуждается вклад генетических факторов в возникновение и прогрессирование нефропатии. В настоящее время наибольшее внимание привлекают полиморфные маркеры генов, кодирующих компоненты гормональных систем, регулирующих артериальное давление (АД) и внутрипочечную гемодинамику, а также вызывающих пролиферацию мезангиальных клеток и синтез межклеточного матрикса. К таким системам в первую очередь относится ренин—ангиотензин—альдостероновая система (РААС), роль которой в патогенезе хронической почечной недостаточности (ХПН) подтверждается результатами многочисленных исследований, в том числе тех, в которых ее блокирование ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторами рецепторов ангиотензина II (ATII) способствует замедлению скорости прогрессирования нефропатии. Из всех компонентов РААС наибольшее внимание к себе привлекает ATII, образующийся из присутствующего в крови неактивного белка ангиотензиногена в результате действия на него ряда протеолитических ферментов: ренина и фермента, превращающего ATI (более распространенное в клинической практике название — ангиотензинпревращающий фермент — АПФ). Связываясь со специфическими рецепторами, ATII оказывает целый ряд воздействий на сердечно-сосудистую систему, вызывая сужение сосудов, задержку натрия и воды, в том числе и за счет стимуляции выработки альдостерона, и, следовательно, повышение системного АД. Хотя до недавнего времени РААС рассматривалась лишь как часть циркулирующей нейроэндокринной системы, несколько лет назад было установлено, что она также функционирует на интракринном, паракринном и аутокринном уровнях как самостоятельная тканевая система. Образовавшийся в почках ATII адаптивно изменяет почечный кровоток, вызывая повышение давления внутри клубочка (внутриклубочковую гипертонию) и гиперфильтрацию — процессы, ускоряющие потерю почечных функций. Кроме того, действуя как фактор роста, он вызывает гипертрофию и гиперплазию мезангиальных клеток и синтез ими внеклеточного матрикса, что в результате приводит к гломерулосклерозу. Таким образом, поскольку продукты экспрессии генов, кодирующих основные компоненты РААС, прямо или косвенно участвуют в развитии нефросклероза, их можно рассматривать в качестве генов-кандидатов, полиморфизм которых может обусловливать скорость прогрессирования заболеваний почек и определять ответ на терапию препаратами, блокирующими РААС. Ниже будут рассмотрены полиморфные маркеры генов основных компонентов РААС, вызывающих структурные и функциональные изменения в почках.

Авторы:

Издание: Терапевтический архив
Год издания: 2003
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2003.-N 6.-С.79-84
Просмотров: 47