РОЛЬ ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗ Р85/Р110 И HVPS34 В ЭНДОЦИТОЗЕ ЭФР-РЕЦЕПТОРНЫХ КОМПЛЕКСОВ

Аннотация:

Полученные ранее данные не позволили сделать вывод о том, какая именно из фосфатидилинозитол-3-киназ (ФИ-3-киназ), чувствительных к вортманнину (ингибитору активности ФИ-3-киназ), р85/р1)0 (ФИ-3-киназа I класса) или hVPS34 (ФИ-3-киназа III класса), может участвовать в регуляции эндоцитоза ЭФР-рецепторных комплексов. Показано, что после стимуляции эндоцитоза ЭФР в клетках А431 появляются дополнительные структуры, окрашивающиеся антителами против р85, однако ни в контроле, ни при действии вортманнина р85-позитивный компартмент не локализуется с компартментами, содержащими рецептор ЭФР. В то же время обработка клеток вортманнином препятствует ассоциации с мембранами эндосом hVPS34. Было обнаружено также, что маркер ранних эндосом Rab5 и аутоантиген ранних эндосом ЕЕА1 (связывание которого с мембраной зависит от фосфатидилнозитол-3-фосфата и Rab5) колокализуются с рецептором ЭФР на поздних стадиях эндоцитоза в околоядерной области как в контроле, так и в присутствии вортманнина. Эти наблюдения подтверждают наши предположения о том, что переход ЭФР-рецепторных комплексов из ранних эндосом в поздние может происходить непосредственно в околоядерной области и связан с формированием так называемых мультивезикулярных тел, которые и являются поздними эндосомами. Мы полагаем, что вортманнин не влияет на раннюю ЕЕА1-зависимую стадию эндоцитоза, но блокирует переход ЭФР-рецепторных комплексов в поздние эндосомы, подавляя активность и удаляя с мембраны hVPS34, продукт которой — ФИ-З-Ф, — по существующим данным, участвует в формировании внутренних пузырьков МВТ. Попадание рецептора ЭФР в эти пузырьки считается необходимым для его последующей деградации.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2003
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2003.-N 6.-С.574-581
Просмотров: 33