СРАВНЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ ИНГИБИТОРОВ КОМПЛЕМЕНТА В ОПЫТАХ IN VITRO И IN VIVO: ИММУНОФЕРМЕНТНЫЙ МЕТОД ИЗУЧЕНИЯ ИНГИБИРОВАНИЯ СУБКОМПОНЕНТА CLQ И ИНГИБИРОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ КОМПЛЕМЕНТА НА МОДЕЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

Аннотация:

Для исследования воздействия лекарственных веществ на систему комплемента разработаны методы изучения ингибирования системы комплемента in vitro и in vivo. Первый из них - иммуноферментый метод определения ингибирования первой стадии каскада активации классического пути комплемента: связывания субкомпонента Clq с иммуноглобулином. Второй - подавление описанного ранее летального действия комплемента норки при внутривенном введении сыворотки норки мышам. В качестве лекарственных веществ-ингибиторов комплемента изучено действие известных своим ингибирующим действием гепарина (антикоагулянт) и сурамина (препарат для лечения трипаносомии). Первьм методом было найдено, что константа ингибирования связывания Clq сурамином равна 411 ±29 мкг/мл (или 0,287 ± 0,020 мМ), а соответствующая константа для гепарина равна 36,4 ± 1,7 мкг/мл (2,28 ± 0,10 мкМ), т.е. связывание гепарина с Clq в 10 раз лучше, чем сурамина, в весовом отношении или в 100 раз лучше - в молярном. Второй метод основан на способности сыворотки норки убивать мышей при внутривенном введении, благодаря действию системы комплемента. Введение 3 мг сурамина или 0,3 мг гепарина на мышь предотвращает гибель мышей, вызываемую внутривенным введением 0,08 мл сыворотки норок, т.е. эффективность действия этих ингибиторов комплемента в опытах in vivo также отличается в 10 раз, а их концентрации в крови животных, примерно, соответствуют константам ингибирования связывания Clq, полученным методом in vitro.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2003
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2003.-N 3.-С.284-289
Просмотров: 34